南京股骨髋类风湿医院作为骨科专科医院，坐落于南京市鼓楼区建宁路65号。类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫病，以滑膜炎症、关节破坏为核心特征，发病率约0.5%-1%。其发病机制由遗传易感性、环境触发与免疫系统失调共同构成“三重奏”。
遗传密码：HLA-DR4的“双刃剑”效应
研究证实，HLA-DR4等基因与RA易感性密切相关。携带该基因者发病风险增加，但需环境因素“激活”。家族史阳性者患病率较普通人高3-5倍，提示遗传在免疫调控中的基础作用。值得注意的是，性别差异显著——女性发病率是男性的3倍，雌激素水平波动可能通过增强免疫细胞活性参与发病。
环境触发：从感染到吸烟的“导火索”
环境因素是疾病启动的关键。EB病毒、牙龈卟啉单胞菌等病原体感染可触发交叉免疫反应，使免疫系统误攻关节滑膜。吸烟者患病风险增加40%，烟草中的尼古丁可激活巨噬细胞释放TNF-α等炎症因子。寒冷潮湿环境通过影响关节血液循环，加剧滑膜炎症反应。
免疫失调：T细胞与B细胞的“协同攻击”
免疫系统“叛变”是核心机制。T细胞异常活化释放IL-17、TNF-α等细胞因子，刺激滑膜细胞增生形成“血管翳”，侵蚀软骨及骨组织。B细胞产生类风湿因子、抗CCP抗体等自身抗体，形成免疫复合物沉积关节，激活补体系统引发持续炎症。调节性T细胞（Treg）功能缺陷与Th17细胞过度活化形成“免疫失衡”，导致炎症难以控制。
病理进程：从滑膜炎到畸形的“三阶段”
疾病始于滑膜炎——滑膜充血水肿伴淋巴细胞浸润；随后血管翳形成，释放蛋白酶破坏关节软骨；关节间隙狭窄、骨质侵蚀，出现“天鹅颈”“纽扣花”畸形。此过程伴随骨破坏与修复失衡，导致不可逆结构损伤。早期诊断（如抗CCP抗体检测）与规范治疗（如生物制剂、甲氨蝶呤）可延缓病程。
理解发病机制有助于患者主动规避风险因素，配合多学科管理，提升生活质量。RA虽难治，但通过精准干预可实现“与病共存”的长期控制。
