原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一。对于肝癌初期患者,肝脏移植与切除是肝癌首选的治疗方法,但大多数患者在确诊时已达局部晚期或发生转移或因有并发症而不能满足手术标准。对于不能进行手术治疗的患者来说,化疗是肝癌的重要治疗手段之一。
先用于肝癌治疗的药物是细胞毒类药,其中较常用的细胞毒药物有多柔比星、顺铂、多西他赛、氟尿嘧啶等。随着对肝癌发生发展、扩散机制中多种细胞信号途径的深入研究, 分子靶向治疗日渐引起人们重视。
分子靶向治疗即利用具有特异性靶点的单克隆抗体或激酶抑制剂靶向于信号途径的关键分子,特异性地阻断信号转导,从而抑制肿瘤细胞生长与增殖,阻止肿瘤血管生成,发挥抗肿瘤作用。目前,索拉非尼是一种多靶点多激酶抑制剂,已被FDA批准用于肝癌治疗,作为肝癌患者一线治疗的标准用药。
化疗药物会对身体产生毒性反应,对消化道、造血系统、免疫系统、皮肤和粘膜反应、神经系统等都有损伤,有时还出现感染、出血这样的并发症。即使是索拉非尼这样的靶向药物也存在耐药及副作用的现象。中医药在治疗肝癌上能有效稳定病情,减轻毒副作用,改善临床症状,延长患者带瘤生存时间,因此中医药治疗成为肝癌治疗中不可或缺的重要组成部分。
中药单体能在诱导肝癌细胞凋亡、抗肝癌细胞侵袭及转移、诱导肝癌细胞分化、抗肿瘤血管生成、抑制癌基因表达、促进抑癌基因表达、逆转肿瘤多药耐药等多个环节抑制肝癌的发生和发展,目前作用机制较为明确的是提取自传统中药人参中的单体成分——人参皂苷Rh2。
刘艳红等将人参皂苷Rh2作用于肝癌HepG2细胞,于24h、48h及72h后检测细胞增殖抑制率。结果显示:人参皂苷Rh2对肝癌 HepG2 细胞有增殖抑制作用,细胞被阻滞于G0/G1期,提示中药单体可通过抑制其增殖而发挥抗癌效应。
除了阻滞细胞周期外,诱导细胞凋亡也是治疗癌症的有效手段。所谓细胞凋亡是指生物体内细胞在特定的内源和外源信号诱导下,其死亡途径被激活,并在有关基因的调控下发生的程序性死亡过程。多种基因参与调控细胞凋亡过程,其中Bcl-2和Bax发挥了重要作用。
何鑫等用不同浓度的人参皂苷Rh2处理人肝癌Bel-7402细胞48h后,细胞中具有抗凋亡作用的Bcl-2表达下降,而促凋亡的Bax表达升高,引起Bcl-2/Bax比值降低。因此,人参皂苷 Rh2可能是通过影响Bax、Bcl-2表达来实现的诱导Bel-7402细胞凋亡的作用。
葛迎春等以荷肝癌(H22)小鼠为实验模型,观察人参皂甙Rh2注射液对荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能、血清溶血素、NK细胞毒活性和IL-2免疫指标的影响。结果表明人参皂甙Rh2注射液能提高荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能、增加血清溶血素抗体生成能力、促进小鼠脾NK细胞杀伤活性和IL-2活性,从而改善免疫功能。
中西医结合可充分发挥中医所长,从整体出发,通过内服中药人参皂苷Rh2,配合手术、化疗或靶向药物等综合治疗手段,可以提高疗效,缓解症状,改善患者的生存质量,延长病人的生存期。