2018年5月,英美等多所大学联合发起的一项回顾研究发现,以奥美拉唑为代表药物的质子泵抑制剂,会增加肝癌的风险。时隔一个月,中国台北医科大学的一个类似研究也证实了这一结论。
英美的这项研究基于两类大数据,一类针对基层医疗机构的电子病例和相关档案,回顾分析了苏格兰地区在1993~2011年的数据,包括患者的分布、病程、诊断和治疗等详细信息;另一类是从英国生物样本库采样了47万人的数据。研究者进行了对照分组,按年龄、性别、生活环境及医生的病程记录进行吻合对照,以便排除干扰因素,使得质子泵抑制剂和肝癌的最终统计结果更独立。
数据分析结果显示,使用质子泵抑制剂的患者肝癌风险与对照组相比,提高了80%以上。研究者同时发现,不同的质子泵抑制剂致病风险也不一样。使用奥美拉唑的患者,其肝癌风险比对照组高83%,使用兰索拉唑的肝癌风险则为34%。
研究者认为,质子泵抑制剂导致肝癌最明显的一个机制是,质子泵抑制剂会导致高胃泌素血症,这一症状会引发癌症,且肝细胞受影响最大。另一个可能原因是,质子泵抑制剂抑制胃酸分泌,缺乏胃酸会导致肠道菌群增长加速,使得胆汁酸水平大幅度提高,影响肝脏分泌功能。高水平胆汁酸会造成炎症和DNA损害,从而导致肝细胞和胆管细胞受损,引发癌症。研究者说:“胃分泌胃酸帮助杀菌,而我们却吃一些药物来降低胃酸分泌,很容易导致肠道不健康,改变肠道菌群结构。”
质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等,具有起效快、抑酸作用强、作用时间长等特点,被临床广泛用于胃溃疡、十二指肠溃疡等酸相关疾病的治疗。据统计,在中国,质子泵抑制剂类的降酸药占据了中国抗消化性溃疡和胃胀气用药的87.2%。北京东直门医院消化科主任医师李晓林提醒,现在奥美拉唑等质子泵抑制剂在临床中有应用泛滥的现象,胃胀、烧心、胃食管反流等不适,大部分不是胃酸过多造成的,有些甚至是胃酸过少造成的,患者根本不需要吃质子泵抑制剂来降酸。李晓林强调,胃酸对人体十分重要,能够帮助消化,抵抗细菌,堪称人体的第一道免疫防线。常年吃降酸药,导致胃酸过少,会造成各种危害,除了肝癌风险,2017年,香港大学医学院的研究发现,常吃质子泵抑制剂的患者,胃癌风险也会增加。不过,李晓林也提到,上述相关风险研究,都是给滥用敲响了警钟,临床中必须使用该类药物时,切不可擅自停药。