难治性肾病综合征是指在足量激素治疗8至12周以上病情仍未缓解，或者虽然治疗患者但在激素减量后容易反复发作的肾病综合征。难治性肾病综合征一般包括以下情况：

（1）糖皮质激素依赖，指应用糖皮质激素治疗后，尿蛋白能显著减少甚至转阴，但在减量过程中（尚未达到维持剂量）肾病综合征又复发者，再加大糖皮质激素剂量仍然有效;

（2）糖皮质激素抵抗，指足量糖皮质激素（成人每千克体重每天lmg泼尼松）治疗12周无效的肾病综合征患者;

（3）糖皮质激素不耐受，指患者因活动性消化性溃疡、活动性结核、活动性肝炎、糖尿病肾病等原因不能耐受激素不良反应的肾病综合征患者;

（4）反复发作，指肾病综合征患者经治疗缓解后半年内复发2次以上，或1年内复发3次以上者。难治性肾病综合征大约占所有肾病综合征病人的1/3左右，对这些患者治疗上通常需要联合使用糖皮质激素和免疫抑制剂，及时处理感染、栓塞、急性肾功能不全等并发症。那么难治性肾病应该如何治疗呢?

首先应当明确难治性肾病是真难治还是假难治。真难治是患者的病理类型对治疗不敏感，如膜性肾病、C1q肾病、膜增殖性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化等。假难治是指在去处一些致病因素后，肾病综合征对激素变为敏感，或者自行缓解。

对于真难治性肾病，可以根据不同情况采取相应的措施，很多患者可获得良好效果。临床经验表明，对于单用激素不缓解或在激素减量后容易复发的病例可在激素使用2-4周后就加用其它免疫抑制剂，如环磷酰胺、他克莫司、硫唑嘌呤、霉酚酸酯钠、环胞素等，当然上述药物一定药在有经验的专科医生指导下进行。

研究表明，联合使用免疫抑制剂可以增加缓解率。此外，在应用免疫抑制剂治疗过程中，患者应当注意休息，防止感冒，注意保暖，增强机体抵抗力，往往感染和劳累也是导致疾病复发的重要诱因。

我们多年的临床经验表明，对于难治性肾病综合征诊治，一定要首先明确病因和病理类型，结合病理类型和患者临床特点，应该个体化的选择免疫抑制剂使用方法（包括剂量、如何联合、如何减量、疗程长短等），这样才能提高总体缓解率。

在免疫抑制剂使用过程中，要高度重视这一类药物的“双刃剑”作用，即它们既可能治病，又可能致病（引起严重并发症），所以有经验的医生使用这些药物时都会如履薄冰，非常讲究病人个性化地调整方案，而不是采用一刀切的治疗方案。只要我们细心和有耐心，绝大部分患者病情还是会由难治转为好治的。有些患者多年反复发作，经过我们耐心细致的治疗，终获得长期完全缓解。