采访专家：南京市妇幼保健院产前诊断中心 博士 胡平
1、基因缺陷引起各种怪病
研究发现大部分的罕见病，是由遗传基因缺陷导致的。
“瓷娃娃”
有位姑娘，27岁了才一米多一点的身高，她有一双碧蓝、清澈的大眼睛，她的病叫“成骨不全症”，是一种先天遗传性疾病，那双蓝色的眼睛，是其典型症状之一——蓝色巩膜。正常人的骨密度为1000左右，而此症严重者却测不出骨密度，他们打个喷嚏，甚至一个深情的拥抱，都可能让他们骨折，所以又被称作“瓷娃娃”、“玻璃人”。
“月亮孩子”
有个婴儿，从外表看身体没有残疾，就是皮肤有皱褶，头发、眉毛雪白，好像“白眉大侠”。男婴一双小眼炯炯有神，但就是怕光。男婴患的是白化病，属先天性遗传病，是由黑色素缺乏或合成障碍引起的。
“蜘蛛人症”
有位小男孩，深度近视，四肢细长，他的下半身很明显比上半身长一截，胸部还有点向内凹陷。他患有马凡综合征，俗称“蜘蛛人症”，最严重的并发症就是心脏的主动脉剥离破裂，从而猝死。
现有的研究发现，人类单基因遗传病就有6000多种!
2、遗传性疾病会往下再遗传
有位男子，患法布雷症，也是一种罕见的遗传代谢病，患者天生缺乏一种酶，导致代谢障碍，造成心、脑、肾等各个重要器官衰竭，平均寿命只有四五十岁，而这位男子今年已经40岁了。
四肢疼痛是法布雷症的一大症状，这位男子7岁那年，一节体育课后，他的脚趾痛得厉害，自那以后的33年，他就每天与疼痛相伴。
法布雷症普遍由母亲传递给下一代。他遗传自他的妈妈，他的妈妈遗传自他的姥姥。他的家族中，母系的一支，包括他的舅舅和妹妹都患有法布雷症。
法布雷症男性发病比女性严重，因此他的母亲还健在，但舅舅36岁便去世了，这让40岁的他不得不开始考虑自己的身后事。
他在33岁那年结了婚，因为他患的是遗传病，所以他始终不敢要孩子。
那么患遗传病的人，如何预防孩子的出生缺陷?
3、“三级预防”阻断遗传链
专家强调，遗传病的防治应强调“三级预防”。
一级预防，首先要进行家庭成员的遗传咨询，采用相应检测技术确定基因突变病因，明确遗传方式和家庭携带者，再进行胎儿遗传病再发的风险评估。选择合适的怀孕方式和产前诊断方法。
二级预防，针对高危人群，例如夫妻一方是患者，或曾生育过遗传病的患儿，或是某种遗传病的携带者，需要在孕期做绒毛或羊水的基因检查，在胎儿期就可以判断出生后是否患病，避免患儿的出生。
另外，第三代试管婴儿技术——植入前遗传学检测技术PGD，在胚胎植入子宫之前采用遗传学检测，就可以避免遗传病向下一代的传递。
三级预防，是通过出生后的早期诊断和干预，采取及时有效地针对性治疗措施，减少损伤，避免病情加重，使患者保持健康状态。
南京市妇幼保健院产前诊断中心是南京医学遗传临床中心。近几年中，采用先进的基因芯片技术和二代测序技术对几百例遗传病患者进行了确诊，包括：瓷娃娃，月亮孩子，蜘蛛人症，早老症，先天性无虹膜，脊肌萎缩症，假肥大性肌营养不良，神经纤维瘤，视网膜母细胞瘤等几十种遗传病。
只要找到了病因，就可以为遗传病家庭提供合适的生育方案，并采用产前诊断技术帮助患者家庭生育正常的宝宝!
4、健康夫妇也要重视预防
个案：有对夫妇，第一胎患有罕见病，他们想，第一胎生了有问题的小孩，第二胎不会那么倒霉，没想到第二胎竟患有同样的罕见病!
个案：台湾有个家庭，夫妇两人都非常健康，但孩子却是罕见病患儿，他们的儿子1993年出生，1997年的一天，一顿饭吃得多了一点，就突然陷入了长时间昏迷。这种疾病极为罕见，当摄入肉、牛奶等富含蛋白质的食物时，食物中的某一种氨基酸成分会引起体内代谢异常，致人突然昏迷。
父母都健康，为何还会生出罕见病患儿?
这里起码可能有两种情况：
一种是“隐性遗传”，即双亲外表往往正常，但都是致病基因的携带者，而只要有隐性遗传基因存在，每一胎就有1/4的患病风险。
还有一种是“突变型”，即父母均正常，但在生命传承过程中，生殖细胞发生随机的基因突变，导致子女罹病或带因。如，散发性的渐冻人患者，大部分是由基因突变所引起，父母往往是健康的。
那怎么办?夫妇看似均健康者，也要重视预防!
为了防胎儿基因突变，“一级预防”还包括“孕前避免毒物、射线等环境因素的危害，补充叶酸等”!
另外，国际上正逐步发展起来的“孕前的基因突变携带者筛查技术”，可以检测几百种致病基因的夫妻携带情况，这样可以提前知道这对夫妻的孩子患隐性遗传病的风险。这种技术方案，将风险提前到了“孕前告知”!
前两级预防的目的，是尽量阻止罕见病患儿的出生。
5、新生儿确诊有利控制病情
如果罕见病患儿出生了怎么办?第三级预防，是新生儿筛查。有的病早发现了，可避免造成不良的疾病后果。
有位小女孩叫琳琳，刚满月时确诊患有苯丙酮尿症。此症，由于体内一种酶缺乏或活性不足，造成体内苯丙氨酸(组成蛋白质的一种氨基酸)无法分解、代谢，在血液中聚积，并损伤大脑，让患者慢慢变傻，自残，乃至死亡。
由于天然蛋白质中都含4%-6%的苯丙氨酸，这意味着，此症患者将一生与肉、蛋、奶、豆制品绝缘，甚至普通的米、面对他们也像毒药一般。
从确诊起，琳琳就开始控制饮食，这使得琳琳长到4岁，仍聪明伶俐、精力充沛，和同龄小朋友没有任何差别。
21岁的小鸥，之前很长的时间里被误诊为脑瘫，等到确诊为苯丙酮尿症时，他的大脑已经受到了不可逆的损害，智商只相当于幼儿园孩子的水平。
专家说，南京市妇幼发现了一例瓜氨酸血症的新生儿，明确病因后，在医院新生儿科的悉心照料下，该患儿存活了，避免了死亡的悲剧!
6、成人发病更要早确诊早治疗
某些罕见疾病并非无法治疗，如能早期发现，有利于控制病情。
个案：有位大学生，童年时确诊患上罕见病戈谢病，此病由于先天性的葡萄糖苷脂酶缺乏，造成相关器官病变，肚子越来越大，像个怀胎十月的孕妇，同时伴随有刀割般的骨痛。很快国际上一家罕见药生产公司为他提供了免费治疗药物，补充他体内缺乏的酶。他的病情奇迹般缓解了，他开始像正常孩子一样生活、学习，如今在大学成绩优秀。
个案：伟大天才霍金患的是渐冻人症。他到牛津上大学的第三年，就注意到自己变得笨拙了，有一两回没有任何原因地跌倒。但是，直到他到剑桥读研究生后，他的母亲才注意到儿子的异常状况，他才去看病，这才被确诊患上了“渐冻症”。
渐冻症，是运动神经细胞内的谷氨酸堆积过多，久而久之造成神经细胞的死亡，一个运动神经元死亡后，释放出更多的谷氨酸，作用于周边的细胞，一个污染两个，两个污染四个，四个污染八个，几何级增长，患者的发病会越来越快。
目前国际上对渐冻症的观点为：无法治愈，但可治疗，延缓病情的发展。但是霍金发现得迟了，因其病情发展得快，现在霍金写字是靠眼珠转动电脑感应的，因为他全身瘫痪，只有眼珠能动了。
医学进步，已给遗传病患者带来了新的治疗方法，如骨髓移植或干细胞移植;酶替代治疗和小分子药物治疗溶酶体贮积症，如戈谢病、法布雷病。
现在，可治性遗传代谢病的数量仍然不多，而这些为数不多的病，最好在症状出现前或早期开始治疗，越早效果越好!
