导读：钠摄入过多会引起高血压,增加心血管病风险。但不同个体对钠摄入量敏感度不同。最近实验表明,除了肾脏排钠调节血压外,内皮也参与钠稳态的调节。内皮表面层(ESL)即内皮糖萼(Glycocalyx)位于内皮腔侧,与血流直接接触。糖萼中存在大量葡聚糖(GAG),可以结合并失活钠(即非渗透性钠存储),对细胞外液体积不产生影响。因此它可以看作是血管内钠的缓冲层。不同个体内皮糖萼在不同状态下葡聚糖含量不同,对钠缓冲作用也不同,可用来解释个体钠敏感度差异性产生原因。
Oberleithner H. et al. Vascular endothelium: a vulnerable transit zone for merciless sodium. Nephrol. Dial. Transplant. 2014 Feb;29(2):240-6
世界卫生组织建议每日盐摄入量5 克。高盐饮食除了与高血压和心脑血管疾病密切相关,还会导致蛋白尿,损害肾脏功能。因此,限制饮食盐是改善全球健康重要目标。盐摄入过多会引起高血压。但是不同个体对钠摄入量敏感度不同。同样盐摄入量,有人血容量(ECV)和血压(BP)会随之产生很大变化,有人则基本不受影响。尚未有研究阐明个体差异产生机制
我们都知道,肾脏一般是通过改变钠排泄量来调节血压。当盐摄入过多,肾脏排钠能力受限时,会引起血压升高。较高的血压会反过来进一步增加肾钠排泄。最近研究表明,除了肾脏排钠机制外,皮肤间质和内皮表面层(ESL)还存在葡聚糖(GAG)。它可以结合并失活钠(即非渗透性钠存储),对血容量和血压调节具有重要意义。葡聚糖可能是解释钠敏感度差异性产生的一个入口。
非渗透性钠存储发现
Titze发现正常饮食(每天钠摄入量160微摩)135天后,净钠摄入量增加到2973–7324微摩,但是体液总量不变。
Rakova等发现当体内钠含量浮动时(±200微摩),血容量或体重基本保持稳定。因此他主张人体内应该存在缓冲系统,可以非渗透性存储钠。
动物实验均已确定皮肤间质中葡聚糖负责储存钠。葡聚糖可以结合钠并使其失去渗透性。
人类葡聚糖主要存在于具有屏障功能的组织,包括皮肤、肺、肠和内皮。
Petra Nijst, et al. The Pathophysiological Role of Interstitial Sodium in Heart Failure J. Am. Coll. Cardiol. 2015;65:378–88
内皮糖萼存储钠
内皮糖萼存在于内皮细胞腔侧,与流动血液接触,由糖蛋白、吸附的血浆蛋白和蛋白聚糖(与葡聚糖链相连)组成,是一个动态层。硫酸肝素葡聚糖在内皮细胞上最突出,其次是硫酸软骨素和透明质酸葡聚糖。高度硫酸化带负电荷的葡聚糖可结合并失活钠,因此内皮糖萼在钠稳态调节中发挥重要作用。
当前测量人类内皮糖萼的方法包括测量血浆中脱落成分、侧流暗场成像技术、舌下微血管正交偏振光谱成像(估计红细胞-内皮间隙),以及示踪剂稀释技术(比较循环血与内皮糖萼渗透示踪剂分布体积)。
内皮糖萼保存和修复可以作为防治心脑血管和肾病新目标。目前这方面的临床研究已经开始展现初步成果。
Engberink, R. H. O., et al. Role of thevascular wall in sodium homeostasis and salt sensitivity. Journal of the American Society of Nephrology. 2015;26(4):777-783
结语
新的病理学概念已经出现:钠调节似乎不仅与肾脏有关,还与血管内皮功能有关。血管内皮有望成为血容量和高血压调节治疗新靶标。
