受精后第6~7日,胚胎种植入子宫内膜的过程称为胚胎着床,目前我们中心试管婴儿的胚胎着床率平均约为48%,胚胎着床,这是宝宝与母亲之间的第一次对话、第一次拥抱,但是为什么只有40%多的胚胎才能有这个荣幸呢?
精卵结合与胚胎着床受精发生在排卵后的12小时内,整个受精过程约需24小时。当精子与卵子相遇,精子的头部与卵子的表面接触之时,受精过程便启动,其他的精子不能再进入。卵原核与精原核融合为受精的完成,标志着新生命的诞生。
受精卵开始进行有丝分裂的同时,在输卵管内借着输卵管蠕动和纤毛推动,向子宫腔方向移动,约在受精后第3~4日,分裂成由16个细胞组成的实心细胞团,称桑椹胚,继续发育成为囊胚。约在受精后第4~5日早期囊胚进入子宫腔并继续发育成晚期囊胚。约在受精后第6~7日,晚期囊胚侵入子宫内膜,称为胚泡着床。受精约1周后,胚泡对子宫内膜的附着便开始了,又过约1周后,胚泡已经将自己包埋进富有营养的子宫内膜组织。胚泡将自己包埋进子宫内膜的整个过程称为植入,也称着床,借此妊娠便开始了。胚胎着床失败可能的原因
那么,为什么有些患者的胚胎成功着床,有些患者却失败了呢?究其原因在于:不是每个胚胎都具有完美的发育潜能的,不是每个子宫腔都张开臂膀拥抱胚胎的。如果胚胎发育潜能差;子宫内膜容受性下降;或者胚胎与子宫内膜间协调性出现异常,着床就不能发生,或者中途失败流产。我们应该从以下几个方面来具体分析:胚胎因素试管婴儿刺激卵巢,把一批原先要闭锁淘汰的卵子拯救回来,进行体外受精。其中必有良莠不分的情况,特别是卵巢储备功能减退的患者。这些卵子并不是个个优秀,形成胚胎以后是否能发育成健康的孩子,肉眼凡胎是无法识别的。
1、胚胎发育潜能的评价:即使胚胎形态学评分是我们目前最广泛使用的胚胎质量评价标准,方便实用,但无法全面真实的反应胚胎发育潜能和种植能力。反复种植失败者可以通过囊胚培养进行进一步筛选。反复出现胚胎形态学评分差的患者,则可以尝试我们的微刺激周期或者自然周期,减少促排卵药物的干扰,期待提高卵子和胚胎的质量;也可以尝试我们的卵母细胞体外成熟技术,避开母体不利因素对卵子发育的影响,将卵子在体外培养成熟。
实时成像系统(Time Lapse)可持续监测胚胎发育,捕捉每一个分裂点或者孵化时刻,对生长速度和分裂实相进行评估,挑选出最具有发育潜能的胚胎进行移植。
2、染色体异常:
已证实,体外受精的一众胚胎中,约有40%的胚胎染色体异常,非整倍体是胚胎反复种植失败的一个主要原因之一,特别是一些大龄、卵巢功能减退、排卵障碍病史的患者。因此,对于大龄,反复种植失败,反复自然流产的患者,可考虑进行胚胎植入前遗传学筛查PGS进行筛选,挑选正常染色体信号的胚胎进行移植。子宫因素1、子宫、输卵管结构/功能异常,临床研究统计,子宫纵隔、宫腔粘连、内膜息肉、粘膜下子宫肌瘤等各种病变,都会一定程度地降低胚胎着床率。反复种植失败的患者会首先接受宫腔镜评估。
2、盆腔炎症,合并输卵管积水,也可能会干扰着床。通常先处理积水,再进行试管婴儿治疗。
3、子宫内膜容受性,子宫内膜的厚度和容受性,是胚胎植入并获得妊娠的关键条件,种植窗时期,子宫内膜上皮发生一系列分化,以适应胚胎种植的需要。但是子宫内膜容受性的界定是很难的,缺少金标准的指标,有时非常难以鉴定。
全身因素
1、内分泌因素如多囊卵巢综合征、高胰岛素血症、高雄激素血症、高泌乳素血症、甲状腺功能异常等。目前比较肯定的是,没有控制的糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖的患者,复发性流产率是增加的,而着床失败是流产的早期的序贯表现,推测和胚胎着床机制难脱干系。
2、血栓前状态凝血机制异常导致胎盘局部微血栓形成甚至引起胎盘梗死,胚胎缺血缺氧,胚胎着床几率下降,流产风险增高。
3、免疫因素自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、甲状腺自身抗体阳性等。封闭抗体的检测和治疗目前尚存在争议。
其它因素环境、情绪、营养等因素。尽管临床方案的优化和实验室技术的巨大进步,胚胎着床失败仍然是一个临床医生和胚胎学家普遍面临的重大挑战。
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