乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,全每年有超过167万女性罹患乳腺癌,其中52.9%发生在发展中。约50%-60%的乳腺癌患者属于激素依赖性,内分泌治疗已成为降低这部分患者复发和转移的主要有效手段之一,其已成为乳腺癌辅助治疗的重要组成部分。
什么是内分泌治疗?乳腺是许多内分泌激素的靶器官,其生理活动受垂体前叶、卵巢及肾上腺皮质等激素的影响,在乳腺癌发生中雌激素起到促进乳腺癌细胞增长的作用。内分泌治疗就是药物通过抑制或减少雌激素的分泌,降低其水平或阻断其作用途径,阻断激素与受体的结合,改变激素依赖性肿瘤生长所需要的内分泌微环境,使乳腺癌细胞增殖停止于G0/G1期,从而阻碍乳腺癌细胞的生长和繁殖,减慢甚至使乳腺癌细胞停止生长。
乳腺癌内分泌治疗的主要方法有药物内分泌治疗及去势治疗(卵巢切除术、肾上腺切除术和垂体切除术),其中以药物治疗为主。药物内分泌治疗主要根据乳腺癌病人的是否绝经以及受体情况来选择不同的内分泌药物,目前临床上主要分为抗雌激素、芳香化酶抑制剂、促黄体生成激素释放激素类似物和孕激素等几类。
对于绝经期前的乳腺癌患者,首选抗雌激素类药物。抗雌激素类药物通过与雌二醇竞争细胞表面的雌激素受体,使乳腺癌细胞停滞于G1期,抑制乳腺癌的生长。常用的抗雌激素药物有我们所熟知的他莫昔芬,其他还有三苯氧胺、托瑞米芬、雷洛昔芬、氟维司群等。
对于激素达绝经后水平的乳腺癌患者,首选芳香化酶抑制剂AIs)。AIs主要是抑制芳香化酶活性,阻断卵巢以外组织雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素,降低体内雌激素水平,从而抑制乳腺癌细胞生长。常用的AIs主要有非甾体类,如阿那曲唑、来曲唑以及甾体类,如依西美坦等。
促性腺激素释放激素(LH-RH)类似物可用于绝经前妇女,作为激素依赖性患者不可逆性卵巢切除(手术或放疗)的替代疗法,同时也可用于绝经后患者。LH-RH类似物通过与脑垂体上LH-RH受体的结合,减少LH分泌,从而减少雌激素的产生。该类药物的代表药有戈舍瑞林、亮丙瑞林等。
在乳腺癌的综合治疗中,手术、化疗、放疗的目的和意义被患者普遍接受,一些像人参皂苷Rh2这样的现代中药提取物也随着专家学者的不断研究与报道而受到越来越广泛的关注与认可。原人参二醇型皂苷人参皂苷Rh2具有明显的抗肿瘤作用,可抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,诱导肿瘤细胞分化,抑制肿瘤血管形成,提高机体抗肿瘤的免疫力以及拮抗肿瘤细胞粘附等。
人参皂苷Rh2还能增强乳腺癌病人对化疗的敏感性,减缓耐药。人参皂甙Rh2能显著增强MCF7 /Adr细胞对ADM的敏感性,提高ADM在细胞内的聚积;同时人参皂甙Rh2也能明显抑制ADM对细胞P-gp水平的上调,从而证实人参皂甙Rh2确实具有耐药逆转作用。