抑郁症的发病机制复杂，是遗传、神经生物学、心理社会等多因素共同作用的结果。济南神安医院-济南大学实践教育基地-山东省立三院专科联盟医院-济南市神安抑郁精神障碍研究院（山东省抑郁精神障碍研究院）-王薇薇院长从核心维度展开分析，结合近期的研究数据与临床观察，揭示其潜在致病路径。
一、遗传因素：基因易感性的累积效应
家族研究表明，抑郁症具有显著遗传倾向。若一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患有抑郁症，个体患病风险较常人增加2-3倍。这种遗传模式并非单基因决定，而是多个微效基因的叠加效应。例如，5-羟色胺转运体基因（5-HTTLPR）的短等位基因携带者，在面对压力事件时更易出现情绪调节障碍。基因通过影响神经递质代谢、神经可塑性等机制，降低个体对压力的耐受阈值，增加抑郁易感性。
二、神经生物学因素：大脑化学失衡与结构改变
神经递质系统紊乱：
5-羟色胺（5-HT）：作为“情绪稳定剂”，其水平降低会导致情绪低落、睡眠障碍、食欲改变等核心症状。
多巴胺（DA）：与奖赏机制相关，功能失调会引发快感缺失、动力不足，患者对日常活动失去兴趣。
去甲肾上腺素（NE）：参与警觉性调节，其减少会导致注意力涣散、精神萎靡。
神经可塑性异常：长期压力会导致海马体（负责记忆与情绪调节）体积缩小、树突分支减少，前额叶皮层功能抑制，进一步削弱情绪调节能力。
三、心理社会因素：压力与认知的交互作用
急性或慢性压力事件：
重大生活变故（如失业、丧亲、离婚）可能成为触发点，其心理冲击打破原有心理平衡。
长期处于高压环境（如职场霸凌、经济困境）会持续激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴），导致皮质醇水平升高，损害神经元。
认知模式偏差：抑郁症患者常存在消极思维模式，如过度概括化（将一次失败视为全面无能）、灾难化思维（将小问题放大为不可控危机），这些认知偏差会加剧情绪低落，形成恶性循环。
四、生理与生活方式因素：隐匿的致病诱因
慢性炎症与免疫激活：研究发现，抑郁症患者血液中高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平升高，提示慢性低度炎症可能通过“脑-肠轴”影响大脑功能。
昼夜节律紊乱：长期熬夜、睡眠不足会干扰生物钟，导致皮质醇分泌节律异常，夜间代谢废物清除效率下降，加重情绪负担。
营养失衡：低蛋白饮食（尤其是色氨酸摄入不足）会限制血清素合成，增加抑郁风险。
五、早期创伤与性格特质：累积性影响
童年逆境：童年期遭受虐待、忽视或重大丧失事件，可能通过表观遗传修饰（如DNA甲基化）改变基因表达，增加成年后抑郁风险。
人格特质：神经质（情绪不稳定）、完美主义倾向或过度自我批判的人群，更易在压力下陷入抑郁。
抑郁症的发病是生物-心理-社会因素动态交互的结果。早期识别高危因素（如家族史、长期压力、睡眠障碍）并采取干预措施，可显著降低发病风险。对于已确诊患者，综合药物治疗（如SSRIs类药物）、心理治疗（如认知行为疗法）及生活方式调整（规律作息、适度运动），多数患者可实现症状缓解与社会功能恢复。抑郁症并非“软弱”的表现，而是一种需要科学干预的疾病，及时求助是康复的关键。
温馨提示:山东省济南神安医院-济南大学实践教育基地-山东省立三院专科联盟医院-济南市神安抑郁精神障碍研究院（山东省抑郁精神障碍研究院），是山东省一所集专业、科研为一体的精神心理疾病诊疗专科二级医院。医院在治疗抑郁症、精神分裂症、双相情感障碍、躁狂症、癔病、癫痫、酒瘾、网瘾、戒瘾、多动症、抽动症、疑病症、神经衰弱、强迫症、焦虑症、恐惧症、顽固性失眠、睡眠障碍等精神心理疾病方面积累了丰富的临床经验。
