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肝硬化作为终末期肝病的典型病理表现,其核心机制在于肝实质组织进行性纤维化替代。从临床医学角度分析,该病症的致病因素主要包含以下类别:
病毒性肝炎
乙型肝炎病毒(HBV)与丙型肝炎病毒(HCV)引发的持续性感染构成主要致病因素。病毒介导的持续性肝实质细胞损伤可激活星状细胞,导致细胞外基质异常沉积。
酒精性肝损伤
乙醇长期过量摄入通过细胞色素P4502E1代谢途径诱导氧化应激反应,造成肝细胞膜脂质过氧化损伤,1终演变为酒精性脂肪性肝炎及纤维化。
代谢异常性疾病
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)及其进展型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)与胰岛素抵抗密切相关,脂肪毒性及脂质过氧化反应导致肝细胞气球样变及小叶内炎症。
自身免疫性肝损伤
原发性胆汁性胆管炎(PBC)以胆管上皮细胞进行性破坏为特征,而原发性硬化性胆管炎(PSC)则表现为肝内外胆管纤维化狭窄,两者均涉及Th17/Treg细胞免疫失衡机制。
遗传代谢缺陷病
血色素沉着症由HFE基因突变引发转铁蛋白饱和度异常,而Wilson病则因ATP7B基因缺陷导致铜蓝蛋白合成障碍,金属离子异常蓄积产生自由基损伤。
外源性肝毒素
特定药物长期使用或工业毒物暴露可通过线粒体功能障碍、胆汁酸淤积等多种途径诱发药物性肝损伤,其中抗生素类及抗结核药物具有显著肝毒性。
胆道系统病变
慢性胆道梗阻导致胆汁酸反流激活肝星状细胞,胆管周围纤维化扩展形成特征性"胆管板畸形",常见于胆石症及胆管肿瘤患者。
系统性疾病继发损伤
慢性右心衰竭引发的肝静脉压升高可发展为心源性肝硬化,血吸虫病则以虫卵栓塞门脉分支诱发干线型纤维化为特征性病理改变。
肝硬化的病理学机制具有显著的异质性,其致病因素可分为八大临床类别:首先是病毒性肝炎的慢性感染状态,其次是长期乙醇摄入过量导致的肝细胞损伤,第三为代谢相关脂肪性肝病的进展性改变,第四类涉及自身免疫介导的肝脏炎性反应,第五涵盖遗传代谢缺陷性疾病,第六包括医源性或环境毒物暴露,第七属于胆汁排泄通路的结构性梗阻,1后为全身性疾病继发的肝纤维化进程。临床实践中对致病因素的精准识别具有重要预防医学价值,通过多因素干预可有效延缓疾病进展。建议具有高危暴露史或生化指标异常者尽早就诊,接受包括影像学检查和组织病理学评估在内的系统性诊断。
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