Yescarta®(美国产品通用名：axicabtagene ciloleucel，简称Axi-Cel)于2017年10月18日获得美国FDA批准上市，是全球用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者的CAR-T细胞产品[1]。今年是Yescarta®全球上市的第五年，伴随适应症的不断增加和惠及国家人群的不断扩大，淋巴瘤治 愈新时代正在到来。
Yescarta®全球上市五周年，引领淋巴瘤治 愈新时代
一、Yescarta®重燃R/R LBCL患者治 愈的新希望
LBCL是来源于成熟B细胞的一种恶性淋巴瘤，其中的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，约占所有NHL的25%～50%[2]。经过一线治疗，有约30%~40% 患者复发或难治[3]，而既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者，中位生存期仅有6.3个月[4]，临床上亟需突破性治疗策略。Yescarta®CAR-T细胞治疗的横空出世，显著提高了缓解率和长期生存，为R/R LBCL患者带来治 愈新希望。
复星凯特细胞工程师正在进行细胞计数
二、Yescarta®多项适应症在全球范围内加速获批
不同于传统化疗，Yescarta®是一种靶向 CD19 的基因修饰的自体T细胞免疫疗法[5]，由美国Kite（吉利德科学旗下公司）研发生产。2017年Yescarta®首次获得美国FDA批准，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后R/R LBCL成人患者。随着越来越多的临床获益不断被证实，Yescarta®适应症不断扩展，包括治疗线数前移和病种增加（表1）。
表1 美国获批适应症[6]
获批时间
获批适应症
关键注册研究
变化类别
2017年10月
用于既往接受二线或以上系统治疗后R/R LBCL成人患者的治疗，包括DLBCL非特指型、PMBCL、HGBL和FL转化的 DLBCL
ZUMA-1
-
2021年3月
用于既往接受二线或以上系统治疗后R/R FL成人患者的治疗
ZUMA-5
病种增加
2022年4月
用于一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的LBCL成人患者的治疗
ZUMA-7
治疗线数前移
R/R LBCL：复发或难治性大B细胞淋巴瘤；DLBCL:弥漫性大B细胞淋巴瘤；PMBCL: 原发纵隔大B细胞淋巴瘤；HGBL: 高级别 B 细胞淋巴瘤；FL: 滤泡性淋巴瘤
其他国家也逐渐认可了Yescarta®的临床获益（表2），目前Yescarta®已经成功登陆38国市场，全球惠及近9000名淋巴瘤患者。
表2 其他代表性国家获批适应症
国家
获批时间
获批适应症
关键注册研究
欧盟[7,8]
2018年8月
用于既往接受二线或以上系统治疗后R/R LBCL成人患者的治疗，包括DLBCL和PMBCL
ZUMA-1
2022年6月
用于既往接受三线或以上系统治疗后复发/难治性FL成人患者的治疗
ZUMA-5
2022年9月
用于一线化学免疫疗法无效，或一线化学免疫疗法后12个月内复发的DLBCL、HGBL成人患者的治疗
CHMP同意新增适应症的请求，但说明书还未正式更新
ZUMA-7
加拿大[9]
2019年2月
用于既往接受二线或以上系统治疗后R/R LBCL成人患者的治疗，包括DLBCL非特指型、PMBCL、HGBL和FL转化的 DLBCL
ZUMA-1
日本[10]
2021年1月
用于既往接受二线或以上系统治疗后R/R LBCL成人患者的治疗，包括DLBCL，PMBCL、HGBL和转化型FL
ZUMA-1日本桥接试验
中国
[5]
2021年6月
用于治疗既往接受二线或以上系统治疗后R/RLBCL成人患者，包括DLBCL非特指型（NOS）、PMBCL、HGBL和FL转化的DLBCL
ZUMA-1中国桥接试验
R/R LBCL：复发或难治性大B细胞淋巴瘤；DLBCL:弥漫性大B细胞淋巴瘤；PMBCL: 原发纵隔大B细胞淋巴瘤；HGBL:高级别 B 细胞淋巴瘤；FL: 滤泡性淋巴瘤；CHMP：人用药品委员会
三、Yescarta®推动淋巴瘤治疗模式变革
基于显著的生存获益，Axi-Cel（中国通用名：阿基仑赛注射液）获得了NCCN（2022.V5）和CSCO（2022年）指南关于R/R DLBCL治疗的双重推荐（表3），成功推动了R/R LBCL传统治疗模式变革。
表3 NCCN和CSCO指南推荐
指南
R/R DLBCL治疗的推荐意见（推荐等级）
NCCN[11]
用于二线治疗：复发＜12个月或原发性难治（1类）
用于三线及以上治疗（2A类）
CSCO[12]
用于初次复发/进展治疗（II级）
用于≥2次复发/进展治疗（II级）
NCCN：美国国家综合癌症网络；CSCO：中国临床肿瘤学会；R/R DLBCL:复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤
Yescarta®的标志着全球淋巴瘤临床治 愈时代的来临。奕凯达®（阿基仑赛注射液）是复星凯特从美国Kite引进Yescarta®技术，并获授权在中国进行本地化生产，自体靶向CD19的CAR-T细胞治疗药品。2021年6月23日，奕凯达®正式获得中国NMPA上市注册申请批准。在全国医疗团队的悉心治疗和全社会的关爱助力下，截至2022年6月已经惠及200余名中国淋巴瘤患者[13]。CDE最新消息显示，奕凯达®新适应症上市申请拟被纳入优先审评，用于一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）[14]。衷心期待奕凯达®为中国更多淋巴瘤患者和家庭带来新生的希望。
免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。
审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2022.10-18 valid until 2024.10
参考文献
[1] 弥漫性大B细胞淋巴瘤诊疗指南(2022年版).
[2]Zahid U, et al. Curr Hematol Malig Rep. 2017 Jun;12(3):217-226.
[3]Crump M, et al.Blood. 2017;130(16):1800-1808.
[4]阿基仑赛注射液说明书
[5]Yescarta®(axicabtagene ciloleucel) FDA说明书
[6]Yescarta®(axicabtagene ciloleucel) EMA说明书
[7]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-cell Lymphomas (Version 5.2022).
[8] 中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南(2022年版).
