很多时候，极具希望的新药在实验室和早期临床试验中就以失败告终;但也有一些时刻，新产品能够经受住种种考验并最终上市，为患者提供更好的服务，也为开发者带来巨大的回报。探寻潜在的突破性药物、颠覆性技术，进而颠覆市场现有的治疗标准，无疑是制药行业研发前进的主要动力。
免疫肿瘤学：优雅的解决方案
在细胞水平的肿瘤新药研发上，程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)检查点抑制剂有望更深入揭示癌症，并通过免疫系统对抗癌症。
2014年9月，默沙东的PD-1受体阻滞剂Keytruda(pembrolizumab)获得FDA加速批准用于治疗黑色素瘤，该药治疗非小细胞肺癌和其他适应症的研究也在进行中。evaluatePharma预测，到2020年其销售额将达到40.6亿美元。
百时美施贵宝的PD-1抑制剂nivolumab，也于2014年12月提前获得批准上市，该药FDA的《处方药使用者付费法案(PDUFA)》日期为2015年3月30日;其在日本也于2014年7月批准用于治疗黑色素瘤。据预测，到2020年该药的潜在销售额为60亿美元。
基因泰克/罗氏的PD-L1产品MPDL3280A(RG-7446)，正在进行治疗非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾癌和膀胱癌的试验。膀胱癌适应症已获得了突破性疗法指定。evaluatePharma预测，到2020年其销售额为29.3亿美元，而汤森路透则预测其2019年销售额为12亿美元。
另一个有趣的免疫肿瘤治疗药物是安进公司的双特异性T细胞接合器(BiTE)药物blinatumomab。2014年7月，该药物从FDA获得了治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的突破性疗法指定，但其神经毒性广受担忧。汤森路透预测其2019年潜在销售额为3.25亿美元。
虽然免疫疗法广受关注，但仍有多种比较传统的治疗方法，如靶向抗肿瘤药处于研发阶段。以聚ADP核糖聚合酶抑制剂为例，该类药物通过限制DNA修复酶促进癌细胞死亡，具体包括艾伯维的veliparib，ClovisOncology/辉瑞的rucaparib(CO-1686)和BioMarin公司的BMN-673。
其中，veliparib治疗三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌正在开发中。艾伯维最近宣布的一项veliparib治疗晚期乳腺癌关键的Ⅲ期研究结果显示，该药与卡铂和紫杉醇联合治疗乳腺癌反应率为52%;同时，该药物治疗非小细胞肺癌Ⅱ期临床试验也正在进行中。汤森路透预测其在2019年潜在销售额为3.5亿美元。
而rucaparib的Ⅱ期临床试验研究显示，其对BRCA阳性卵巢癌疾病控制率达到了93%。汤森路透预测其在2019年潜在销售额为4.14亿美元。
Clovis公司也获得了其表皮生长因子受体(EGFR)阻滞剂CO-1686用于肺癌突破性疗法指定。在2014年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)年会上，Clovis公布的该组合Ⅰ/Ⅱ期研究的无进展生存期良好。
阿斯利康的AZD9291，靶向于EGFR和耐药突变T790非小细胞肺癌(NSCLC)。阿斯利康正与罗氏合作研究，该药物目前处于关键试验阶段，计划在2015年底提交新药上市申请。汤森路透预测其在2019年潜在销售额为7.61亿美元。
细胞周期调节的细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和CDK6抑制剂，作为辅助治疗药物同样具有巨大潜力。Onyx/辉瑞的palbociclib最近提交了联合来曲唑治疗晚期ER阳性、HER2阴性乳腺癌的新药申请。evaluatePharma预测该药到2020年销售额为29.5亿美元，汤森路透预测2019年其销售额为20.2亿美元。
另一只CDK4/CDK6候选药物是礼来的abemaciclib，用于治疗转移性乳腺癌和非小细胞肺癌。汤森路透预测2019年其销售额为3.062亿美元。
心力衰竭：一次革命
心力衰竭是一个“缺医少药”的领域，并且这一趋势还在加剧。不过，有一只新药，有望给心力衰竭带来一次革命性的变化。
诺华的心力衰竭和高血压的治疗药物LCZ696，具有全新的作用机制，LCZ696与sacubitril联合使用可提高药物降低血压的作用，与缬沙坦联合可改善血管舒张。过去已经有几十年没有出现过心力衰竭的治疗药物，evaluatePharma预测LCZ696到2020年销售额为13亿美元，汤森路透预测2019年其销售额为18亿美元。
关键的Ⅲ期临床试验数据显示，与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)相比，LCZ696可使死亡风险降低20%，并能大幅降低住院的几率。令人兴奋的是，这种新药可以取代ACEI和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)使用。
相比之下，诺华的另一只心力衰竭药物已多次遭受重创。2014年5月，FDA拒绝了诺华的合成人类松弛素2激素Serelaxin生物制品许可申请(BLA)。该药物此前已获得了突破性疗法的称号，但FDA要求诺华提供该药物更多的疗效数据，而且该药物的临床试验设计也存在问题。诺华一直在对其进行大量的Ⅲ期临床试验，希望在2016年获得FDA批准。evaluatePharma预测到2018年该药的销售额为4.84亿美元。
调节血脂：提高HDL，降低LDL
制药行业对低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的药物研究做了大量的工作，也遭遇到了很多怀疑。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂和胆固醇脂转移蛋白(CETP)抑制剂是否能够有所作为还未可知，两种药物都具有很大的潜力和缺陷，其中PCSK9抑制剂似乎更具希望。
PCSK9抑制剂中，赛诺菲/Regeneron公司的alirocumab，与安进公司的evolocumab几乎势均力敌。evaluatePharma预测，到2018年两只药物的销售额分别为10亿美元和7.77亿美元。辉瑞的bococizumab在Ⅱb期临床试验获得了优秀的结果，可显著降低LDL，evaluatePharma预测到2018年其销售额为2.31亿美元。
CETP抑制剂是口服给药。不幸的是，辉瑞的torcetrapin因具有致命的副作用遭遇失败，罗氏的dalcetrapib疗效不足，都给此类药物蒙上了阴影。然而，默沙东的anacetrapib和礼来的evacetrapib可望在升高高密度脂蛋白(HDL)胆固醇和降低LDL都具有更好的疗效，非常值得关注。汤森路透预测2019年anacetrapib销售额为7.59亿美元，evacetrapib销售额为3.73亿美元。
糖尿病和肥胖：只求改进
糖尿病领域似乎不可能会发生革命性的变化，但有可能进行重大的改进。尽管如此，微小的改进也有望带来丰厚的利润。
典型的例子就是赛诺菲的Toujeo(甘精胰岛素)，改进的长效胰岛素，在来得时失去专利保护后，可以继续维持公司的收入。2014年7月，FDA接受Toujeo的新药申请，预测2015年上半年获得批准。evaluatePharma预测2020年其销售额为14亿美元，汤森路透预测2019年其销售额为16亿美元。
礼来/勃林格殷格翰也正在对胰岛素peglispro治疗1型和2型糖尿病进行研究。最近结束的试验表明，其与甘精胰岛素治疗相比毫不逊色。礼来计划在2015年初提交peglispro上市申请。evaluatePharma预测到2018年其销售额为4.06亿美元。
2型糖尿病领域，礼来公司的长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂Trulicity(dulaglutide)在2014年9月获得FDA批准。evaluatePharma预测2018年其销售额9.12亿美元。
此外，最近发现，诺和诺德的Victoza对治疗肥胖具有良好的安全性和有效性。2014年9月，FDA专家小组投票推荐批准其用于肥胖适应症。
利拉鲁肽与长效胰岛素degludec(Tresiba)组合的IDegLira治疗2型糖尿病。最近的数据显示，该组合比利拉鲁肽和胰岛素degludec单用疗效更好。汤森路透预测IDegLira到2019年销售额为8.15亿美元，evaluatePharma预测到2018年其销售额为5.17亿美元。
默沙东治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂omarigliptin，继续在进行大规模的Ⅲ期临床试验。该药每周一次与每日给药，都可降低血糖。evaluatePharma预测2018年其销售额为4.12亿美元。
神经退行性疾病：艰难前行
目前亟需用于改善阿尔茨海默病患者认知功能的药物出现。过去制药行业数十亿美元的研发投入，其中大多数是针对淀粉样蛋白斑块，但都没能顺利上市。
尽管如此，制药行业还在进行着其他努力，一些减轻阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病相关症状的药物正在开发。Avanir公司的AVP-923，联合右美沙芬与奎尼丁，有望用于治疗阿尔茨海默病相关的激越症状。
大冢制药和灵北公司正在研究brexpiprazole治疗精神分裂症和抑郁症，以及阿尔茨海默病相关的激越症状。FDA已接受了该药治疗精神分裂症和作为一种辅助药物治疗抑郁症的新药申请，PDUFA日期是2015年7月。汤森路透预测2019年其销售额为14.3亿美元，evaluatePharma预测2018年其销售额为7.63亿美元。
多发性硬化症新药研发似乎更易成功，因为这些药物可以针对潜在的免疫反应。例如，基因泰克/罗氏的CD20抑制剂ocrelizumab用于复发-缓解型多发性硬化症，目前处于Ⅲ期临床试验，并已被证明可以减少炎症的脑部病变。汤森路透预测2019年其销售额为5.78亿美元，evaluatePharma预测2018年其销售额为3.55亿美元。
艾伯维和百健艾迪公司正在开发的IL-2受体抑制剂Zinbryta(达克珠单抗)，治疗复发-缓解型多发性硬化症。最近的数据显示，与Avonex(干扰素β-1a)相比，Zinbryta组患者复发显著减少。汤森路透预测2019年其销售额为8.29亿美元，evaluatePharma预测2018年其销售额为3.2亿美元。
此外，需要关注亨廷顿氏病领域。2014年初，Raptor公司宣布RP103一项为期三年的Ⅱ/Ⅲ期试验结果：RP103组总运动评分进展比半胱胺酒石酸慢32%。RP103最近从欧盟委员获得了孤儿药指定。
罕见疾病领域：更具吸引力
罕见疾病领域越来越被大型制药和生物技术公司重视。独占性和更简化的上市程序使该领域越来越有吸引力。
Vertex公司lumacaftor和Kalydeco(ivacaftor)组合治疗囊性纤维化具有重磅炸弹级销售额水平。最近公布的Ⅲ期结果是积极的，但不是压倒性的，显示了该组合确实可改善肺功能，只是并不如预期。该药物组合已经获得FDA的突破性疗法指定，获得批准机会将大大增加。预计Vertex公司近期会在美国和欧洲提交新药申请。汤森路透预测2019年其销售额为37亿美元。
Alexion公司于2012年收购Enobia公司，获得了asfotaseα(ALXN-1215)，用于低磷酸酯酶症，一种致命的佝偻病。
asfotaseα作为酶替代药物在2013年获得突破性疗法指定。最近结束的一项研究表明，asfotaseα治疗患者5年生存率为89%，没有接受治疗的患者仅为27%。汤森路透预测2019年其销售额为5.78亿美元。
Amicus公司正在开发法布里病药物Migalastat，目前处于Ⅲ期临床试验中。汤森路透预测其2019年销售额为9900万美元。
BioMarin公司治疗庞贝氏症(溶酶体贮积症)药物BMN-701极具前途，已收到FDA孤儿药指定，正在进行Ⅲ期临床试验。汤森路透预测2019年其销售额为1.63亿美元。
