大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,包括结肠癌和直肠癌,在许多国家结肠癌、直肠癌仅次于肺癌,占男女总的恶性肿瘤死亡率的第二位。根据2019年全国癌症统计数据,我国结直肠癌的发病率男性居于第4位,女性居于第3位,平均每1.5分钟就有1人被诊断为结直肠癌,年龄超过50岁的人更是肠癌的多发人群,但我国肠癌年轻化趋势越来越明显,每年大约有16万人死于结直肠癌。
目前大肠癌治疗方式仍是以手术、放疗、化疗等综合治疗,由于肠镜检查在我国并不普及,导致早期诊断率低,结直肠癌就诊病例中1/3-1/4属于晚期,化疗成为转移性或局部晚期大肠癌的主要治疗手段。然而,传统化疗药物毒副作用大、耐受性差,预后不尽理想。
近年来,国内外在大肠癌药物的研究中发现Genistein(金转停),因特异性强、安全性高、毒副作用小等特点,成为中晚期结直肠癌综合治疗的研究热点,也是结直肠癌精 准治疗的典范。
2003年美国国立卫生研究院科学家Leigh C. Wilson,Seung Joon Baek,Allison Call,Thomas E. Eling认为Genistein(金转停)是最著名的酪氨酸激酶抑制剂。其他机制包括生长促进类固醇激素的抑制,抗氧化活性,DNA拓扑异构酶抑制、和血管生成的抑制。他们通过研究发现,COX抑制剂可诱导细胞凋亡以及非甾体抗炎药激活基因-1(NAG-1)的表达。NAG-1是TFG-β超家族成员,具有抗肿瘤活性,并刺激结肠癌和其他细胞系的凋亡。因此他们认为Genistein(金转停)通过在结肠直肠癌细胞中表达p53诱导非甾体类抗炎药激活基因(NAG-1)
(注:本论述摘自美国NCBI官网,可通过google搜索查看全文《Nonsteroidal anti‐inflammatory drug‐activated gene (NAG‐1) is induced by genistein through the expression of p53 in colorectal cancer cells》)
第四军医大学西京医院肿瘤生物学,美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学,基因组研究所,美国伊利诺伊州芝加哥市西北大学Robert H.Lurie癌症中心等研究发现:3美国伊利诺伊州芝加哥市西北大学Robert H.Lurie癌症中心医学部和药物发现与化学生物学中心
Genistein(金转停)抑制FLT4并抑制人类结直肠癌转移。他们通过将人CRC肿瘤原位植入小鼠后,发现口服Genistein(金转停)不仅能抑制肿瘤的生长,还可以抑制远处转移的形成,并且对小鼠无毒。他们还检查了60例人类受试者原发性CRC和邻近正常结肠组织中FLT4的表达,证明FLT4的增加与分期的增加和存活率的降低显着相关。总而言之,他们首次证明了Genistein(金转停)以饮食,无毒的剂量抑制人CRC转移。
(注:本论述摘自美国NCBI官网,可通过google搜索查看全文《Genistein suppresses FLT4 and inhibits human colorectal cancer metastasis》)
辽宁肿瘤医院肝胆科尚海等用TKP的特异性抑制剂Genistein(金转停)作用细胞,不仅发现细胞内TPK活性受抑制,而且PKC及ERK活性均明显受抑制,且抑制程度与Genistein(金转停)浓度呈剂量依赖效应。证明Genistein(金转停)可通过抑制信号传导途径治疗大肠癌,有望在未来的临床工作中发挥巨大作用。
大量研究结果证实,Cenistein(金转停) 和结肠癌化疗药5-氟尿嘧啶联用,可提高其抗癌效果。并可逆转多种化疗药耐药,还可提高放疗效果。总之,Genistein(金转停)不仅对结肠癌有显著的防治作用,对直肠癌也具有同样的抗癌效果。
那这是不是就意味着结直肠癌在未来会得到根治呢?
其实,结肠癌早期患者首选手术治疗切除肿瘤,切除干净的话是可以达到根治的。但是手术往往不能百分百切除干净,一旦有残留的癌细胞就会疯狂的繁殖,术后需要结合放化疗治疗,化疗能杀死肿瘤细胞外,对人体正常细胞也有损害,可以服用金转停,能够提高化疗的疗效,降低化疗药物的毒副作用,有效抑制肿瘤的复发和转移。