2019年第10届亚太原发性肝癌专家会议（APPLE）于8月29日-31日在日本札幌召开，汇聚了亚太地区具有丰富临床肝癌治疗经验的专家学者，旨在通过交流临床经验和知识，对肝癌治疗有建设性的指导。
本次年会当中，一项我国学者开展的“阿帕替尼联合放疗治疗肝癌的观察性研究”入选口头报告，为此本报特别采访此项研究的主要研究者（PI）、武汉大学人民医院陈永顺教授，从研究者角度阐述阿帕替尼联合放疗策略的探索收获。
陈永顺教授在2019APPLE年会现场进行口头报告
我国肝癌诊疗仍面临困境，联合治疗策略“突出重围”
原发性肝癌是全球常见的肿瘤，中国是肝癌高发大国，并且我国肝癌具有一定特异性，即乙型肝炎、肝硬化患者居多，有效的治疗措施有限，早期能够接受手术及肝移植达到根治的患者较少。
而多种形式的联合治疗在原发性肝癌临床诊疗中进行探索，治疗水平不断提升。《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》在肝癌的诊断、分期和治疗均进行更新，其中明确提出应重视综合治疗，即局部联合局部治疗、局部联合全身治疗等模式，从而减少患者的疾病复发与进展。
其中，放疗联合手术、介入、抗血管生成药物等多种联合治疗在原发性肝癌临床中展开探索。首先，介入联合放疗策略，已有研究显示在介入治疗后出现栓塞不全、侧支循环存在的情况，可以通过放疗进一步延长患者生存；对于手术切缘窄（＜1 cm）的预后较差的患者，联合放疗能够将患者的无病生存率与总生存率达到根治性手术的水平。
阿帕替尼与放疗“相得益彰”，携手为肝癌患者带来获益
对于不可手术的中晚期肝癌和复发性肝癌，放射治疗是较为有效的治疗手段之一。在当前治疗水平下，我们希望探索更多的增敏治疗方案，从而更好地改善患者的治疗效果。与此同时，血管生成是肿瘤发生和浸润、转移的关键、肿瘤复发的基础，可谓肿瘤发生发展的关键因素。而阿帕替尼作为我国自主研发的小分子靶向药物，能够有效地改善肿瘤微环境、退化/正常化肿瘤血管，达到有效的抗肿瘤治疗作用。
与此同时，由东部战区总医院全军肿瘤中心秦叔逵教授领衔开展了阿帕替尼单药治疗肝癌的多中心、随机、非盲、剂量探索II期临床研究。结果显示，单药阿帕替尼治疗肝癌的客观缓解率（ORR）达10.0%，中位总生存期（OS）为9.8个月，疗效已经得到较为明确的证实。
针对二者的联合，一方面，部分患者接受阿帕替尼治疗后，肿瘤虽然会缩小，但到一定程度后就处于稳定状态，此时加上放疗治疗能够进一步延长无进展生存期。另一方面，阿帕替尼能够改善肿瘤微环境，为放疗等其他治疗措施提高治疗疗效。总之，发挥1+1＞2的作用，增加肿瘤的治疗效果。
基于以上这些理论基础，我们设计了该项阿帕替尼联合放疗治疗肝癌的观察性临床研究，希望通过探索抗血管生成治疗与放疗治疗的联合策略，提高治疗疗效，为患者争取更大的临床获益。
研究计划招募患者60例患者，主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点包括OS、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）以及治疗安全性。
在研究进行过程中，观察到了联合治疗的良好效果，有些患者达到完全缓解（CR）。由此总结了部分患者数据，结果显示，患者ORR达到30.8%，90%以上患者能够达到疾病控制的状态。也正是基于这样较好的治疗结果，获得2019年APPLE会议的认可，入选口头报告。
本项研究进展速度虽然不是特别快，但较为顺利，对入选的患者还分了治疗诱导组，即先使用阿帕替尼治疗1个月，如果肿瘤未发生进展或肝功能指标稳定，再联合放疗进行治疗，从而为一些不能手术的患者争取更多根治的可能性。
随后，我们将继续观察患者后续治疗情况，希望能够达到优于单药治疗疗效的结果。在完成本次方案的前提下，如果能够获得较好的结果，后续可能设计规模更大的临床研究。与此同时，其他治疗手段间的相互联合，如免疫治疗等也在探索之中，当前已有恒瑞自主研发PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合放疗治疗的研究，期待今后更多结果披露、更多研究开展，为肝癌患者治疗提供更多手段、更多希望！
