大肠癌是临床常见的恶性肿瘤之一,包括结肠癌和直肠癌。大肠癌的发生被认为是一个从局限性腺瘤的浸润性病变线性进展到黏膜内癌到浸润性病变再到转移性癌的多阶段过程,超过90%的大肠癌患者死于转移性癌。
目前临床上对大肠癌肝转移的治疗以外科手术或化疗为基础的综合治疗为主,但其整体治疗效果不甚理想,大肠癌术后复发率超过40%。如何防治肝转移成为延长大肠癌患者生存期的关键问题,研究表明,中医药尤其是一些像人参皂苷Rh2此类提取自传统中药中的现代化中药,在防治大肠癌肝转移方面发挥了积极作用。
人体免疫系统的失衡是导致大肠癌发生、发展、转移的重要因素。因此,调节失衡的免疫系统,增强患者免疫调节能力是防止大肠癌转移复发的重要治疗方法。
人参皂苷Rh2多种途径调节和增强机体免疫功能,对免疫系统具有保护作用。人参皂苷Rh2可显著提高白介素-2活性,提高巨噬细胞的吞噬功能和NK细胞的杀伤活性;可促进白蛋白、γ球蛋白的合成,提高T细胞和巨噬细胞的功能,从而稳定免疫系统,达到预防复发转移的效果。
肿瘤细胞的转移能力与肿瘤细胞内异常表达的某些分子密切相关。β-catenin和 E-Cadherin 基因介导细胞与细胞之间的黏附,与细胞黏附分子CD44 相互作用,它们的低表达有助于肿瘤细胞的扩散和转移。而细胞基底膜的降解是肿瘤远处转移的重要因素,基质金属蛋白酶(MMPs)与组织抑制因子(TIMP)的平衡对维持细胞基底膜的完整具有重要作用。
上调β-catenin、E-Cadherin基因表达,促进细胞黏附,下调MMP2并同时上TIMP2基因表达,阻止细胞外基质的降解,并进而降低与肿瘤远处转移黏附分子 CD44 基因的表达,可以起到抑制肿瘤侵袭与转移的作用。
随着人参皂苷Rh2浓度的升高,CD44、MMP2蛋白表达水平下降,TIMP2、E-Cadherin 和 β-catenin 蛋白表达水平上升。20μmol/L以上浓度的人参皂苷Rh2处理LoVo细胞24 h具显著抑制作用。人参皂苷Rh2对人结肠癌LoVo细胞迁移和转移能力有抑制作用,其抑制作用具有时间和浓度依赖性。从而,防止肠癌病人术后复发和转移,提高患者生存率。
此外,人参皂苷Rh2已被证实可以有效降低毒副作用,提高化疗疗效。虽然手术切除为大肠癌主要治疗方法,但术后转移率和复发率仍然居高不下,防治大肠癌术后转移复发成为治疗大肠癌的关键。中医药补充了西医疗法的不足,改善了术后及放化疗导致的免疫低下,在一定程度上提高了患者的生存质量,延长了生存期限。