伴有精神病性的重度抑郁可能受到遗传因素的影响，但并非唯一决定因素。遗传、环境、生理、创伤及病理等多方面因素共同作用可能导致疾病发生。治疗需结合药物、心理及生活方式干预。

1、遗传因素在伴有精神病性的重度抑郁中起一定作用。家族中有抑郁或精神病病史的人群，患病风险可能更高。某些基因变异可能增加患病概率，但这并不意味着遗传决定一切。

2、环境因素对疾病的发生有重要影响。长期处于高压、孤立或不良社会环境中的人群更容易患病。童年时期的创伤、家庭暴力等负面经历也可能增加患病风险。

3、生理因素包括大脑化学物质的不平衡，如血清素、多巴胺等神经递质的异常。这些物质的调节失常可能导致情绪波动、幻觉或妄想等症状。女性在孕期或更年期等特殊生理阶段也需特别关注心理健康。

4、创伤事件如重大疾病、亲人去世或失业等可能成为疾病的触发因素。这些事件带来的长期心理压力可能导致抑郁症状加重，甚至诱发精神病性表现。

5、病理因素包括其他精神疾病或身体疾病的叠加影响。焦虑症、双向情感障碍等精神疾病可能加重抑郁症状。一些慢性疾病如糖尿病、心血管疾病等也可能通过影响大脑功能而诱发抑郁。

治疗伴有精神病性的重度抑郁需多管齐下。药物治疗中，抗抑郁药如舍曲林、氟西汀等常用于调节情绪；抗精神病药如奥氮平、利培酮等可缓解幻觉、妄想等症状。心理治疗中，认知行为疗法帮助患者调整负面思维；人际疗法关注社会关系的改善。生活方式干预中，规律作息、适度运动如散步、瑜伽有助于缓解症状；健康饮食如增加富含欧米伽-3脂肪酸的食物也有一定辅助作用。专业医生的评估和个性化治疗方案是关键。