热门靶点 TIGIT：百济再报三项临床，信达、君实、复宏汉霖均布局

10月27日，CDE官网显示，百济神州1类新药BGB-A1217注射液临床申请获受理。截至当前，百济已就BGB-A1217向NMPA提交共计4项临床申请，其与PD-1抗体百泽安（替雷利珠单抗）联合针对癌症的1/1b期临床已在澳大利亚启动。

文章图片均来自原文：Insight数据库

免疫组合疗法：疗效优势显著

BGB-A1217是百济自主研发的一款TIGIT单抗。据百济投资者会议中的披露信息，其具有完整Fc功能，临床前研究中较罗氏同靶点单抗Tiragolumab活性强约4倍，且已确定了II期临床推荐剂量，在国内同靶点布局企业中居于领先地位。

目前，百济神州已启动一项BGB-A1217联合替雷利珠单抗用于治疗晚期实体瘤患者的1/1b期多中心临床试验（NCT04047862）。研究显示，该联合疗法一般耐受良好，无剂量限制性毒性（DLT）。

百济神州公开ppt资料

TIGIT是脊髓灰质炎病毒受体（PVR）/Nectin家族的成员，可通过与其同源配体PVR的结合，直接抑制淋巴细胞的激活。TIGIT和PVR广泛表达在不同类型的实体瘤中，是继PD-1/PD-L1之后的新型免疫检查点，在肿瘤免疫抑制中的作用和PD-1/L1类似。研究表明，TIGIT抑制剂和PD-1/L1抑制剂可发挥协同抗肿瘤作用。

当前，全球范围内，TIGIT靶点进展最快的为罗氏的Tiragolumab，已进展至III期临床。

2020年的ASCO大会中，罗氏报道了Tiragolumab与阿替利珠单抗（Tecentriq，PD-L1单抗）联合用药在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的CITYSCAPE临床研究结果。

CITYSCAPE研究是一项全球多中心、随机、双盲的2期临床，旨在评估Tiragolumab与Tecentriq联合一线治疗PD-L1阳性转移性或局部晚期不可切除NSCLC患者的疗效。

结果显示，与仅接受Tecentriq治疗的患者组对比，TIGIT+PD-L1组合疗法显示出了显著的改善：在意向性治疗（ITT）患者群体中，ORR达到31.3%，而Tecentriq单药患者组仅16.2%；PFS为5.4个月，而Tecentriq单药组仅3.6个月；同时，患者疾病恶化或死亡风险降低43%。

此外，在PD-L1高表达的患者群中，与单独使用Tecentriq的ORR为17.2%相比，组合疗法使患者的ORR达到55.2%，将患者的疾病恶化或死亡风险降低了67%。

来自：罗氏制药

在安全性方面，Tecentriq单药与两种免疫疗法联合用药的不良事件发生率相近。联合疗法中，与治疗相关的AE（TRAE）发生率为80.6%，3级以上的TRAE发生率为14.9％；单独使用Tecentriq的亚组中，TRAE发生率为72％，3级以上为19.1％。

来自：罗氏制药

国内外多企业竞相布局

相关研究的积极结果，使TIGIT靶点倍受国内外众多药企的青睐。Insight数据库显示，在国外，罗氏、BMS、默沙东等知名药企已纷纷入局；而国内企业中，除百济之外，信达、君实、复宏汉霖等企业也均在此领域开始布局。

信达，IBI939

IBI939是由信达研发的国内首个TIGIT抗体，可与TIGIT结合并阻断其与CD155的相互作用，增强免疫活化。

2020年1月6日，Insight数据库显示，信达的1类新药IBI939获批临床，拟用于治疗晚期肿瘤（血液肿瘤和实体瘤）；4月20日，信达启动IBI939单药及联合信迪利单抗治疗晚期恶性肿瘤的I期临床。

来自：Insight数据库君实，JS006

Insight数据库显示，目前君实的TIGIT单抗JS006尚处于临床前研究阶段，拟用于血液瘤和实体瘤。

来自：Insight数据库

复宏汉霖：TIGIT单抗HLX53+双抗HLX301

复宏汉霖针对TIGIT靶点同时开发了单抗HLX53和双抗HLX301，均为纳米抗体。目前，该两款抗体尚处于临床前研究阶段。

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