什么是Dubin-Johnson综合征

Dubin-Johnson综合征是一种以慢性间歇性黄疸为主要表现的遗传性胆红素代谢障碍疾病，主要特征包括结合胆红素升高、肝脏黑色素沉积及胆囊造影异常。该病主要由ABCC2基因突变导致胆红素排泄障碍引起，通常无需特殊治疗。

1、遗传因素：

Dubin-Johnson综合征属于常染色体隐性遗传病，致病基因为ABCC2。该基因编码的胆红素转运蛋白功能缺陷，导致结合胆红素无法正常排入胆汁，造成血液中结合胆红素水平升高。患者父母多为无症状携带者，子代患病概率为25%。

2、胆红素代谢：

本病核心病理环节是肝细胞毛细胆管膜上胆红素转运蛋白功能障碍。正常情况下，结合胆红素通过该蛋白排泄至胆汁，而基因突变使排泄过程受阻，胆红素反流入血。这种排泄障碍具有选择性，不影响其他胆汁成分的分泌。

3、肝脏特征：

患者肝脏外观呈特征性黑褐色，显微镜下可见肝细胞内大量棕黑色颗粒沉积。这种色素为黑色素-脂褐素复合物，电子显微镜显示其集中于溶酶体内。肝脏结构及功能通常保持正常，不会发展为肝硬化。

4、临床表现：

多数患者表现为自幼出现的间歇性轻度黄疸，劳累、感染或妊娠可能诱发加重。黄疸以结合胆红素升高为主，尿胆红素阳性，但无皮肤瘙痒等胆汁淤积症状。部分患者伴有轻微右上腹不适，肝脏可能轻度肿大。

5、诊断鉴别：

确诊需结合血清胆红素检测、尿胆红素测定及胆囊造影检查。特征性表现为口服胆囊造影剂后胆囊不显影，而静脉胆道造影正常。需与Rotor综合征、肝炎等疾病鉴别，基因检测可明确诊断。

Dubin-Johnson综合征患者应保持规律作息，避免过度疲劳。饮食需均衡营养，限制高脂食物摄入，适量补充维生素。建议定期监测肝功能，妊娠期需加强随访。避免使用可能影响胆红素代谢的药物，如利福平等。日常可进行中等强度运动，但出现黄疸加重时应及时休息。该病预后良好，不影响正常寿命，患者无需过度焦虑。