专家发现可抑制乳腺癌生长迁移小分子

记者从中国科学技术大学获悉，该校生命学院教授柳素玲在肿瘤干细胞领域研究中取得新突破，发现一种名为microRNA100(miR-100)的核糖核酸小分子可以抑制乳腺肿瘤干细胞的更新和增殖，从而扼制乳腺癌的生长和迁移。该成果日前在线发表在国际著名学术期刊《癌症研究》上。

乳腺肿瘤干细胞是一群具有自我更新及多向分化潜能的细胞，在乳腺癌的发生、发展以及转移、复发中起着极其重要的作用。相关研究显示，乳腺肿瘤干细胞是乳腺癌对化疗和放疗产生抵抗的根源。microRNA是一类长度约22个核苷酸的非编码单链核糖核酸小分子，可以调节许多细胞功能。大量的研究已证实，这种小分子的异常表达与癌症发生之间存在关联。一些新证据表明，这种小分子通过调控某些关键干细胞调控基因的表达，在干细胞的自我更新和分化中也起重要作用。

在此项研究中，中科大科研人员发现，miR-100的表达水平与细胞的分化状态相关，在乳腺肿瘤干细胞中，miR-100表达水平很低，从而促进了乳腺肿瘤干细胞的分化。而利用四环素诱导型慢病毒在乳腺肿瘤细胞中提高miR-100表达，就能减少乳腺肿瘤干细胞的生成。

进一步的机制研究表明，miR-100是通过下调乳腺肿瘤干细胞的一些调控基因包括SMARCA5、SMARCD1和BMPR2等的表达，在肿瘤细胞实验及小鼠实验中都抑制了癌细胞增殖。他们还将肿瘤细胞植入到小鼠乳腺脂肪垫和注射到小鼠心脏，并在小鼠体内立刻诱导miR-100的高表达，发现可以阻止肿瘤生长和转移。此外，他们通过纳米载体将miR-100输送到肿瘤干细胞里，从而抑制了肿瘤的生长。在临床上，他们观察到乳腺癌样本中miR-100含量与患者存活率显著的正相关。

《癌症研究》杂志审稿人评论说，此研究第一次深刻阐述了miR-100对乳腺肿瘤的影响，并且为microRNA与肿瘤干细胞的密切相关性以及乳腺癌研究和治疗提供了新的理念和方向。

柳素玲表示，该研究证明了miR-100在调控乳腺肿瘤干细胞的自我更新和分化中起着至关重要的作用，这为针对乳腺肿瘤干细胞的治疗提供了新的靶点。