孟化,首都医科大学附属北京友谊医院微创外科专家、主任医师、副教授、研究生导师。擅长微创手术治疗胃肠肿瘤、肥胖、糖尿病、食管返流等疾病。
Elsevier 医学撰稿人Andrea G. Scott近日就二甲双胍能否有效减重作了专题评论。她指出,美国国家健康与营养调查数据显示,美国年龄≥20岁的成人年中肥胖者比例高达34.9%。众所周知,肥胖是很多慢性疾病的危险因素,尤其是在可导致2型糖尿病及心血管疾病的代谢综合征中发挥了重要作用。
二甲双胍作为2型糖尿病的一线治疗药物,可延缓糖尿病前期向糖尿病的进展。二甲双胍是一种非常有价值的治疗药物,对大多数患者而言,其具有降糖疗效强、低血糖风险小、副作用少、应用方便、成本低等优势,还具有减重之益处。鉴于二甲双胍唯一批准的适应证是2型糖尿病,因此有关其减重作用的研究都是在2型糖尿病患者中开展的。
与其他降糖药物相比,二甲双胍具有独特的作用机制:减少肝糖生成,抑制葡萄糖在肠道的吸收,改善胰岛素敏感性,并可增加肌肉对葡萄糖的摄取及利用。就减重作用而言,二甲双胍最有可能是通过减少脂肪而非改变能量消耗而发挥作用的。DPP研究小组开展的两项大型研究评估了二甲双胍的减重效应。其中2009年发布的研究显示,与生活方式干预相比,二甲双胍组2型糖尿病患者虽然开始时减重幅度更小,但效果可持续十年之久。2012年发布的研究结果显示,对二甲双胍治疗依从性较高者减重幅度更大。有研究显示,与单纯运动干预相比,二甲双胍与运动干预相联合可更显著地减重。此外,在多囊卵巢综合征(PCOS)女性中,二甲双胍还可通过减轻体重以预防糖尿病的发生和促进排卵。对12项随机对照试验的系统回顾显示,与安慰剂相比,二甲双胍可显著降低PCOS女性的体重指数(BMI)。
近期,一些研究还进一步探讨了二甲双胍对血糖正常的超重及肥胖患者的作用。其中一项为期6个月的病例对照研究表明,平均HbA1c为5.6%的BMI≥27 kg/m2患者根据其BMI情况接受相应剂量二甲双胍治疗6个月后平均减重5.8 ± 7.0 kg,仅约有20%的患者接受二甲双胍治疗后体重未减轻。就安全性而言,上述患者应用二甲双胍后并无低血糖事件发生。对五项以减重为主要终点的研究进行系统分析显示,二甲双胍可使超重或肥胖患者减重2.9~9.0 kg;上述患者应用二甲双胍后最常见的不良反应是胃肠道问题,而低血糖并不是太大的问题。
综上可见,对2型糖尿病、PCOS以及血糖正常的超重或肥胖患者而言,二甲双胍确实具有一定的减重作用。亟需开展更多研究(尤其是随机对照试验)来确定在非2型糖尿病人群中二甲双胍的应用剂量、疗程及潜在的长期不良反应。目前来说,我们应告知患者,二甲双胍不太可能使体重急剧下降,故患者还是应该坚持生活方式干预。此外,患者在应用二甲双胍期间要定期监测肾功能及血糖。