结构与功能甲状腺过氧化物酶(TPO)是一种与膜结合的血红素蛋白,分子量约为100000,在甲状腺激素的生物合成中TPO参与2种不同的反应:
(1)酪氨酸残基的碘化。
(2)甲状腺珠蛋白上2个碘酪氨酸残基的氧化偶联。
TPO同时需要碘和H2O2来激活激素合成。在参考书中可见TPO功能的描述,TPO可从甲状腺微粒体部分纯化取得,包括胰蛋白酶消化和清除处理。以往,甲状腺微粒体部分常常作为抗原用以检测TPO抗体;然而,微粒体抗体在较旧文献中也能查阅。
TPOAb一般属于IgGI或IgG4,随病例不同而异。TPOAb代表自身免疫性甲状腺疾病或有甲状腺功能障碍的危险。
一、检测方法:
(1)免疫荧光实验:此实验应用灵长类甲状腺冷冻切片。微粒体抗体能在甲状腺上皮细胞顶部细胞质上发出荧光,其结果用效价表示。
(2)被动血凝反应:鞣化红细胞制备人甲状腺微粒体处理,可被动凝聚成褐色结果,也用效价表示。
(3)免疫分析:此方法用包被单抗隆TPOAb和血清中TPOAb与加入用放射同位素或发光标记的TPO,然后用蛋白A将TPOAb与标记TP复合物沉淀出来。或用金黄色葡萄球菌形式的固相蛋白A,使反应混合物得以分离。分离标准按照医学研究会(MRC)参考制备66/387,此结果单位是kIU/L。
二、适应证:
(1)未知病因的TSH升高;
(2)未知病因的甲状腺肿;
(3)疑为多腺体自身免疫性疾病的评估;
(4)自身免疫性甲状腺疾病的家族性评价;
(5)作用于甲状腺药物(如锂盐、胺碘酮)或作用于免疫系统的药物(如细胞因子、干扰素)治疗过程中,发展为甲状腺障碍的危险评价;
(6)产后甲状腺炎(孕期或产后)危险筛选;
(7)未知病因的甲亢的鉴别诊断。
临床应用与其他甲状腺抗体一样,TPOAb在甲状腺功能完全正常的健康人体内也可能呈阳性,特别是老年人。例如,在85岁以后的具有代表性的人群中,以前无已知的甲状腺功能障碍16%的妇女和9%的男人的TPOAb浓度>100ku/L,在检测限以上。
TPOAb轻度上升在非免疫性甲状腺功能障碍中也有发现,如甲状腺处于自身免疫功能状态的疾病或甲状腺肿,同样其他一些自身免疫性疾病也有发现,如艾迪生病、恶性贫血、1型糖尿病、白斑或可激活免疫系统的疾病,如慢性活动性肝炎、原发性胆囊纤维化症或丙肝。
高浓度TPOAb(>2000ku/L)几乎都是在HLADDR3或DR5病人中发现,这些单倍型与免疫性甲状腺疾病有关。在桥本甲状腺炎、萎缩性甲状腺炎和产后甲状腺炎的病人中,TPO升高率达90%。在GD中,比率稍低。
在自身免疫性甲状腺疾病中,TPO浓度与临床征象一致,因为TPOAb是通过激活补体和淋巴细胞介导的细胞裂解作用来破坏甲状腺细胞。
妇女的TPOAb产生,能通过常染色体显性方式遗传。