特发性膜性肾病的免疫抑制治果如何?

北京肾病专科医院

背景评估在肾功能正在下降的特发性膜性肾病患者中,使用免疫抑制治疗能否维持肾功能稳定。方法英国各地的37个肾脏科中开展了这项随机对照试验。经活检证实的特发性膜性肾病患者(18―75岁),其血浆肌酐浓度低于300μmol/L,并且根据历时不少于3个月的至少三项测量结果,其在入组前2年内肾小球滤过率至少下降了20%。试验分为3组,通过随机数表对患者进行了随机分配(1:1:1),让患者分别接受单纯支持治疗,支持治疗加为期6个月的泼尼松龙和苯丁酸氮芥交替循环治疗,或支持治疗加为期12个月的环孢素治疗。主要评价指标为肾功能相对于基线进一步下降20%。本研究已注册为国际标准随机对照试验(InternationalStandardRandomisedControlledTrial),注册号为99959692。结果108名患者进行了随机分配,其中33人接受泼尼松龙和苯丁酸氮芥治疗,37人接受环孢素治疗,38人接受支持治疗。45名患者在研究结束前偏离了预定方案,其中大多数是因为小剂量调整所致。如患者未达到主要终点,我们对其随访至主要终点或至少3年。泼尼松龙和苯丁酸氮芥组肾功能进一步下降20%的风险显著低于支持治疗组(19/33的患者[58%]达到终点vs31/37[84%];环孢素组(29/36[81%])和单纯支持治疗组的风险之间无差异。在所有三组中,严重不良事件均较为频繁,但泼尼松龙和苯丁酸氮芥组高于单纯支持治疗组(56例事件vs24例事件;p=0、048)。结果解读对于患有特发性膜性肾病且肾脏排泄功能正在恶化的患者亚群,我们的证据支持使用为期6个月的泼尼松龙和苯丁酸氮芥治疗方法。该患者亚群应避免使用环孢素。但要注意泼尼松龙和苯丁酸氮芥引起的严重不良事件。

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