病理误诊有多种原因,其中疾病的定义、概念不清是常见的误诊原因之一。2014年新版《女性官肿瘤WHO分类》中提到了很多新的术语、概念和定义,这些变化代表着目前学术界对妇科肿瘤疾病的新认识。本文谨就上皮性卵巢肿瘤部分的改变进行简要综述。1、“交界性肿瘤/不典型增生性肿瘤”交界性肿瘤的原意指肿瘤的形态学及生物学行为介于良性的囊腺瘤与癌之间,但随着研究的深入,这个概念发生了变化。目前认为只有浆液性交界性肿瘤,相对而言当得起“交界性”的性质,其他类型如粘液性、子宫内膜样、透明细胞、Brenner等被称为“交界性”肿瘤的病变,并没有可靠证据表明它们有“交界性的”生物学行为,即从“交界性→发展为癌→病人死亡”这样一个连续的过程。因而更多的学者倾向于称之为“不典型增生性肿瘤”。这类肿瘤的诊断术语在文献中相当混乱,以常见的浆液性肿瘤为例,常用的名称就有3个:浆液性交界性肿瘤(serousborder:1pxsolid#000;”EN-US”>SBT)、不典型增生性浆液性肿瘤(atypicalproliferativeseroustumour,APST)以及低度恶性潜能浆液性肿瘤(seroustumouroflowmalignantpotential,STLMP),M.D.Anderson癌症中心就使用STLMP这个诊断术语。理论上对于浆液性交界性肿瘤,应当使用SBT,而其他类型肿瘤,宜使用“不典型增生性XX肿瘤”,但习惯成自然,本版分类采用了妥协的办法,即“交界性肿瘤/不典型增生性肿瘤”二者视为同义词,都可以使用。在本版WHO分类中,很多地方都体现着这种“妥协”精神。2、卵巢粘液性肿瘤的异质性值得注意的是,卵巢粘液性肿瘤(肠型)是一个高度异质性的肿瘤,很多诊断为“粘液性交界性囊腺瘤”的病人很快复发、甚至死亡,究其原因可能在于取材不充分。卵巢粘液性交界性囊腺瘤的取材原则:1)小于250px的肿瘤,至少平均每25px肿瘤直径取材1块;2)大于250px的肿瘤、有微浸润或上皮内癌者,至少平均每25px肿瘤直径取材2块;3)尤其注意质地较实的乳头、附壁结节等,需要追加取材。其实平时遇到的粘液性囊腺瘤,也可参照上述方法取材,因经常遇到“粘液性囊腺瘤,局灶增生”,国内习惯称为“局灶交界性”的病变,有时甚至可见到局灶上皮内癌的病变。粘液性肿瘤囊壁较薄,可在一个蜡块中放置2~3块囊壁组织。3、浆液性交界性肿瘤的“非浸润性种植”与“浸润性种植/低级别浆液性癌”浆液性交界性肿瘤可累及腹膜(包括淋巴结),有两种情况,分别称为非浸润性种植和浸润性种植:1)非浸润性种植:病变常局限于器官表面,分为上皮型与促纤维组织增生型;2)浸润性种植:病变常浸润至深部组织,肿瘤细胞排列为实性小巢、微乳头、筛状,且癌巢周围有较大的空隙。浸润性种植从组织形态学和生物学行为上,都等同于低级别浆液性癌(lowgradeserouscarcinoma,LGSC),这一点是新分类中大的变化;浆液性交界性肿瘤的不良预后与该肿瘤发生LGSC有关。在上版分类中,活检标本局限、看不到下方组织的腹膜种植病变被诊断为“非浸润性种植”,新版分类中,只要组织学及细胞学特点符合即可诊断为“浸润性种植”,不考虑活检材料的大小。浆液性交界性肿瘤本身与病人预后无关,但发生浸润性种植(低级别浆液性癌)后,病人预后变差;非浸润性种植也不影响病人预后,但可能会导致腹腔粘连与复发,有时候需要手术治疗。4、浆液性交界性肿瘤的“微浸润”与“微浸润性癌”新版分类中,浆液性交界性肿瘤的“微浸润”与“微浸润性癌”是两个性质不同的病变:1)SBT/APST伴微浸润:指间质中出现具有丰富嗜酸性胞浆的上皮细胞簇,这些细胞类似于交界性肿瘤中乳头表面的嗜酸性细胞,ER与PR阴性、Ki-67指数低,可能是终末分化或者老化的表现,不影响SBT/APST的预后;2)SBT/APST伴微浸润性癌:组织与细胞形态与低级别浆液性癌相同,病变的范围为大径小于5mm,其实质为“上皮内”低级别浆液性癌;此时应广泛取材,除外其他部位有更大范围的LGSC。5、“微乳头亚型SBT/非浸润性LGSC”此类病变为具有独特组织学特征的浆液性交界瘤,主要有3种组织学改变:①粗大的纤维轴心上有向周围呈“太阳射线”状放射的细长乳头,其长度大于宽度的5倍以上;②少部分表面乳头可呈筛状结构;③少部分病例为卷曲的上皮条索,呈“迷宫状”结构;④具有上述结构的病变大径应≥5mm;⑤具有上述结构的病变,其大径小于5mm者,诊断为“具有局灶微乳头特征的SBT/APST””6、卵巢“低级别浆液性癌”与“高级别浆液性癌”2003版WHO三级分级系统,即Silverberg分级系统,将肿瘤分成Grade1(高分化)、Grade1(高分化)、Grade1(高分化)。近年来的研究显示,卵巢浆液性癌主要有两种类型,其在发生机制、形态学、免疫组化、、分子遗传学及化疗反应等方面均不相同。从而产生了二级分级系统,即低级别浆液性癌(LGSC,lowgradeserouscarcinoma)和高级别浆液性癌(HGSC,highgradeserouscarcinoma),前者多数通过KRAS和BRAF突变途径而来,后者往往伴有TP53及P16异常改变。二级分类系统简单易用、可重复性高,能够更好地指导临床治疗,因而为2014版WHO所采用。Malpica等提出的二级分类系统的主要指标为核的异型性,次要指标为核分裂数目。【高级别】----------------------------------------------------------------细胞核多形性,大小相差超过3倍核分裂数大于12个/10HPF常见坏死和多核瘤巨细胞----------------------------------------------------------------【低级别】----------------------------------------------------------------细胞核较均匀一致,仅轻到中度异型性核分裂数