感染的自主神经功能障碍导致皮肤软组织的破坏和外源性细菌的入侵。化学取向的变化导致白细胞反应的低效率。此外，高血糖、氧分压降低和营养不良可引起水肿、酸积聚、高渗和低效的厌氧代谢。这种环境适合细菌的生长，阻碍了白细胞的功能。此外，血管疾病可引起抗生素转运受限，进一步降低细菌清除效率，导致局部软组织感染甚至骨髓炎。

溃疡和糖尿病的许多足部并发症源于感觉神经病变和轻度的自主神经和运动神经病变。感觉神经病并发过度机械应激是足溃疡和感染的主要起因。炎症和组织损伤是一定程度的反复应力作用于感觉剥夺特定区域的结果。由于缺乏正常的神经保护机制，骨质突起的存在往往会加剧溃疡。自主神经系统病变导致正常皮肤功能失去排汗，皮肤温度和血管，导致局部组织柔韧性降低，形成厚的老茧，更容易破损和开裂。此外，正常出汗能力的丧失阻碍了局部组织的补水，导致进一步的组织损伤，使深层组织更容易受到细菌定植的影响。运动神经病变也在糖尿病足的发病机制中发挥作用。足部内在肌肉的收缩导致典型的爪状脚趾畸形。跖趾关节的过度伸展也被证明会直接增加跖骨头下的压力，使其更容易发生溃疡。近侧指间关节屈曲增加了指间关节隆起的背侧和跖侧溃疡的风险，血管损伤使受损组织难以愈合。

此外还有脚趾畸形。运动神经病变导致足部内在肌肉收缩，造成典型的脚趾爪状畸形。和Charcot关节病是承重关节的进行性破坏性病变。