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二期梅毒的特点是皮疹出现在下疳形成后2至12周，有时在其好合之前出现。也可能出现其他症状，这意味着感染已经扩散到全身。一个人在第二阶段具有高度感染。

皮疹经常出现在全身，通常包括手掌和脚底。

皮疹通常由直径小于2厘米(英寸)的红棕色小、实心、扁平或凸起的皮肤疮组成。但皮疹可能看起来像其他更常见的皮肤问题。

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粘膜上可能存在小的开放性溃疡。疮可能含有脓液。或者可能存在看起来像疣(称为尖锐湿疣)的湿疮。

在深色皮肤的人中，疮的颜色可能比周围皮肤的颜色浅。

皮疹通常会在2个月内自行好合，不会留下疤痕。好合后，可能会出现皮肤变色。但即使皮疹已经好合，梅毒仍然存在，一个人仍然能够将感染感染给他人。

当梅毒扩散到全身时，患者可能有∶发烧。喉咙痛。全身无力或不适的模糊感觉。减肥。斑片状脱发，尤其是眉毛、睫毛和头皮毛发。淋巴结肿大。

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