好消息！重组蛋白疫苗一期结果公布，又一款更有希望的疫苗是否能够诞生？

全球新冠疫苗的研发及相关临床试验正在进行得如火如荼，1月29号专业顶级期刊柳叶刀Lancet刊发了我国三叶草生物制药有限公司利用自主专利技术研发设计的一款新型冠状病毒表面抗原S蛋白三聚物亚单位候选疫苗的1期临床试验结果，这款疫苗采用三叶草生物制药独有的Trimer-Tag?（蛋白质三聚体化）专利技术，并且使用了葛兰素史克预防疾病大流行AS03佐剂或DynavaxCpG1018加铝两种佐剂联合给药。

结果非常令人惊喜，柳叶刀杂志并附有题为“下一代COVID-19新冠疫苗：蛋白疫苗的到来”杂志专题评述，高度评价“S-三聚体”新冠候选疫苗。如下为试验结果总结：

这个全球一期临床试验在澳大利亚进行，采用一种重组融合蛋白SCB-2019,这种蛋白具有新冠病毒刺突蛋白的三聚体结构，试验选用三个剂量(3?g,9?g,or30?g)进行间隔21天的两针肌肉内注射程序，测试分单独蛋白组和另一个加有佐剂的实验组（佐剂为葛兰素史克的AS03佐剂或DynavaxCpG1018加铝），总共入组151人，主要为白人男性，年龄段分青年组（18–54岁）和老年组(55–75岁)。

结果显示总体耐受性良好，在局部不良反应比如局部疼痛和红肿上，葛兰素史克AS03佐剂组发生率为69%，30?g剂量的CpG1018加铝佐剂组为44%，全身反应总体轻微，在含佐剂组中更常见，同新冠感染康复期病人血浆样本比，仅仅只有重组蛋白无佐剂的的血清未显示病毒在人体细胞受体ACE-2的竞争性阻断效应，但加了葛兰素史克佐剂的三个剂量组宣布产生高于康复期血浆的抗体滴度，CpG1018加铝佐剂组其中两个中高剂量9?g和30?g也显示出近似康复期患者血浆抗体的滴度，两组带佐剂的试验组均激活了辅助T细胞免疫反应。在细胞免疫可以诱导Th1细胞，并且同时诱发更高体液免疫抗，可以说这款重组蛋白让人惊艳。这家公司的官网上介绍这样说“两种疫苗均观察到了强烈偏Th1的细胞免疫应答”，偏Th1的细胞免疫应答意味着什么？在既往开发登革热，SARS，MERS和呼吸道合胞病毒疫苗的时候出现过接种试验疫苗再次感染此病毒后导致疾病更加严重的现象，发生机制其中之一认为是由于ADE（antibody-dependentenhancement抗体依赖的增强效应，是指一些可结合病毒的非中和抗体与病毒结合后，从而使病毒更容易进入免疫细胞的现象）导致的，另外一个机制认为是抗原进入体内导致一种细胞免疫的紊乱，一种称为TH2的淋巴免疫细胞依赖的疾病加重现象（TH2cell-dependentdiseaseexacerbation），典型的经验教训出现在过去开发RSV呼吸道合胞病毒（是引起2岁以内小儿病毒性肺炎最常见的病原，可引起间质性肺炎，及喘鸣性毛细支气管炎）疫苗的研发上。在2019年RSV疫苗的研发经过几十年的不懈努力终于有了突破性进展，在此之前对于一些有免疫缺陷的高危儿童预防RSV除了输入昂贵的被动免疫的单克隆抗体外医学界毫无更好的办法。这种新型的RSV疫苗就是利用腺病毒26亚型做载体，表达一种预融合构造中稳定的RSV病毒F蛋白，这种预融合的F蛋白在成年和新生小鼠中诱导了高滴度的中和抗体和以干扰素-γ(TH1型细胞因子)和TH2型细胞因子(IL-4,IL-5或IL-10)高比率为特征的持久的偏TH1细胞免疫。这款疫苗2019年通过了FDA用于预防RSV的突破性治疗指定计划。

因此对于很多疫苗专家担心的ADE抗体依赖的增强效应，在看到公司网站介绍的下面这段话最后一句后基本今天可以睡个好觉了。又增加一个保险系数。

另外从目前少量的一期数据看，由于这个疫苗的结构是三聚体，更能模拟自然界一些RNA病毒表面蛋白（包括新冠病毒）本身的三聚体结构，简单通俗理解为更加“更逼真，更加原汁原味”，让身体免疫细胞记住坏蛋（病毒）的样子更接近真实坏人的样子。理论上讲这款重组蛋白的疫苗应该能够诱导出更高效价中和抗体（中和抗体指能阻断病毒进入身体导致严重疾病的抗体，对应一些非中和抗体不能阻断病毒危害身体），所以让我们拭目以待吧。目前三叶草生物计划在2021年上半年启动全球II/III期临床试验，并有望在2021年年中发布其疫苗有效性的中期结果。从这家公司疫苗现有的数据得出结论就是纯蛋白不足以诱发免疫，需要佐剂的辅助刺激。加之他们有超过十亿剂的潜在年产能，以及可在标准冷藏条件下保存的稳定性，相信如果上市能大大增强我们的疫苗产能缓解全球疫苗供应短缺的局面。