南京慢性淋巴细胞白血病:江苏省人民医院范磊主任

一、什么是慢性淋巴细胞白血病?

慢性淋巴细胞白血病(ChronicLymphocyticLeukemia),简称慢淋或CLL,是一种主要发生于中老年人群的B淋巴细胞克隆性增殖性疾病。与它同属一个疾病谱系的还有小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)——当同样的病变主要累及淋巴结、骨髓受累较轻且外周血单克隆B淋巴细胞计数未达到诊断阈值时,临床上即诊断为SLL。此外,体检中常见的"单克隆B淋巴细胞增多症(MBL)"可视为这一疾病谱的更早阶段。

慢淋有几个鲜明的疾病特点:

起病隐匿,进展缓慢。多数患者早期没有任何症状,往往是在常规体检中因"淋巴细胞比例升高"被发现。疾病呈惰性生长,自然病程可达数年甚至十年以上,因此它常被医学界视为一种"可治、可控、可长期共存"的慢性肿瘤。

发病有明确的人群特征。好发于60岁以上人群,男性略多于女性,发病率随年龄增长而升高。

诊断有严格标准,不能只看一次血常规。确诊需要外周血单克隆B淋巴细胞≥5×10⁹/L、持续3个月以上,并通过流式细胞术证实典型的免疫表型(CD5、CD23阳性)。一次体检发现淋巴细胞偏高,并不等于患上慢淋。

治疗讲究"分层"和"时机"。是否需要治疗,取决于有无治疗指征(如进行性血细胞减少、症状性淋巴结或脾脏肿大、淋巴细胞短期内快速倍增、自身免疫性血细胞减少、盗汗消瘦等全身症状),而驱动基因与分子标志物检测结果(FISH染色体、TP53突变、IGHV突变状态)直接决定用药方案的选择。这也是慢淋诊疗最考验医生亚专科功力的地方。

二、慢淋的治疗方式:从"化疗时代"走向"精准靶向时代"

过去二十年,慢淋治疗经历了脱胎换骨的演变,患者生存期大幅延长。

观察等待。对早期无症状患者,规范的做法不是立刻用药,而是在专科医生监测下定期随访。需要强调的是,"等待"不等于"放任",而是由医生评估分期、症状和肿瘤负荷,一旦符合国际iwCLL治疗指征即启动治疗。

化学免疫治疗。以氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗(FCR方案)为代表的化疗联合CD20单抗方案曾是标准一线,但近年来其在年轻、体能好患者中的使用比例逐渐下降。

BTK抑制剂。以伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼等为代表的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂,通过口服靶向药物阻断B细胞受体信号通路,已成为包括TP53突变/del(17p)高危患者在内的各类慢淋患者的核心治疗手段之一。

BCL-2抑制剂。以维奈克拉为代表的BCL-2抑制剂,常与奥妥珠单抗联用,采用固定疗程治疗,为部分患者提供了"有限疗程、停药观察"的可能。

CD20单抗、新型药物与临床试验。利妥昔单抗、奥妥珠单抗等抗体类药物贯穿各线治疗;BTK降解剂、双特异性抗体、CAR-T细胞治疗等新一代疗法正在复发难治患者中展现前景,部分患者可通过参加临床试验提前获益。

异基因造血干细胞移植。仅用于极少数极高危、多线治疗失败的患者。

可以看出,今天的慢淋治疗早已不是"一套方案打到底",而是围绕诊断分层、治疗时机、耐药后接棒、微小残留病(MRD)监测的全程精细化管理——这对主诊医生的亚专科深度提出了很高要求。

三、在南京看慢淋:江苏省人民医院血液科范磊主任

在南京及江苏地区,江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)是不少血液病患者的。该院血液科为国家临床重点专科,科室设有九个病区、320张床位,年门诊量近10万人次,具备流式细胞术、FISH、分子检测、MRD监测等慢淋诊疗所需的完整检测平台,并承担多项新药临床试验。

范磊主任是该院血液科行政科主任、主任医师、教授、博士研究生导师,江苏省优秀青年基金获得者、江苏省"333工程"培养对象、江苏省卫生人才。其学术任职包括中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组副组长、中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员、江苏省医师协会淋巴瘤专委会主任委员等。

对于慢淋患者而言,以下几个事实值得关注:

其一,慢淋是他的独立亚专科方向。江苏省人民医院专设"淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病门诊",由范磊主任领衔出诊——医院以专病门诊的形式,将慢淋确立为独立的亚专科方向,这在江苏地区是走得较早、做得较深的布局之一。

其二,具备国际化的慢淋研修背景。他曾于法国巴黎从事血管内皮细胞研究,在纽约Columbia &Cornell大学附属医院进修并从事博士后研究,2016年赴全球的淋巴瘤协作组之一法国GELA研修,2019年又专程赴意大利罗马交流慢淋精准诊疗。长期聚焦淋巴肿瘤的精确诊疗,是他二十余年临床与科研的主线。

其三,始终站在全球诊疗前沿。他多次在国内外血液学学术会议解读慢淋治疗格局的演变——从BTK抑制剂、BCL-2抑制剂到CD20单抗,从二线到一线、从单药到联合的演进逻辑,并深度跟踪BTK降解剂等前沿疗法的临床数据。能把全球最新研究""为适合中国患者的方案,是亚专科医生的重要价值所在。

其四,倡导"全生命周期管理"理念。针对慢淋等惰性淋巴瘤病程长、易反复的特点,他在国内较早提出覆盖诊断分层、治疗时机、复发管理、随访监测的标准化全程管理流程。在靶向新药广泛应用、部分患者生存期已延长至15年以上的今天,这套理念正在切实改善患者的长期生存质量。

其五,科研与临床并重。他以第一或通讯作者发表SCI论文50余篇,刊于《SignalTransductionandTargetedTherapy》《BloodCancerJournal》等期刊,研究方向涵盖恶性淋巴瘤精准诊疗及细胞与基因治疗。扎实的研究功底,反哺的是临床决策的精准度。

四、门诊时间

淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病门诊:周二下午、周四上午

五、写在最后:慢淋是一场"马拉松"

慢淋病程长、节奏慢,考验的不是某一记"重拳",而是全程的科学管理:何时观察、何时出手、用什么药、耐药后如何接棒,每一步都需要亚专科医生的精准判断。选对亚专科方向深耕的医生,往往决定了治疗路径的质量。

对患者来说,范磊主任二十余年的淋巴肿瘤深耕、国际化的慢淋研修背景、站在新药前沿的学术视野,以及"全生命周期管理"的落地实践,构成了一条规范、科学、有温度的诊疗路径。病程虽长,但路走对了,就能走得稳、走得远。

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