三阴性乳腺癌化疗效果不好的原因 人参皂苷Rh2的抑制作用
虽说乳腺癌现在经过治疗后拥有比较高的五年生存率,但是有一类乳腺癌一直以来都是现代医学难题,那就是三阴性乳腺癌。三阴乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类上皮细胞生长因子受体2(HER2)均无表达的一类乳腺癌。
三阴乳腺癌多发生于小于40岁的年轻妇女,其无病生存率及总生存率均较低,5年生存率约为77%,且晚期患者5年生存率仅为14%。三阴乳腺癌多数患者有乳腺癌家族史,只有少部分患者为散发病例。
三阴乳腺癌好的局部治疗方式与非三阴乳腺癌一样为外科手术治疗。,三阴乳腺癌患者手术治疗后的复发率并不高于非三阴乳腺癌,但局部复发率及区域淋巴结转移率略高于非三阴乳腺癌。
早期三阴性乳腺癌预后较差,预后因素和非三阴性乳腺癌也不完全相同,如主要预后因素是淋巴结状态,转移淋巴结数目的多少对预后影响不大。对三阴性乳腺癌患者,将蒽环类和紫杉类药物纳入辅助化疗方案已经基本达成共识,但总体预后仍较差。
早期三阴乳腺癌保乳手术后结合放射治疗可降低局部复发率,所以三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌一样,在保乳手术后推荐常规行放射治疗。
目前成熟的内分泌治疗及针对HER2基因的分子靶向治疗对三阴乳腺癌治疗无效,故三阴乳腺癌全身治疗的主要手段为化疗。新辅助化疗后手术切除乳房并行腋窝淋巴结清扫术,可明确评价某化疗方案对于三阴乳腺癌的化疗效果,从而为三阴乳腺癌选择适当的化疗方案提供依据。
三阴性乳腺癌具有不同的分子病理及基因亚型,遗传多样性则导致该类患者对药物治疗的反应存在较大差异性,无论是化疗还是靶向治疗,都应积极探索其适合的亚组人群和预测药物疗效的预测因子,通过真正的个体化治疗改善三阴性乳腺癌患者的疗效。
三阴性乳腺癌除了可以化疗之外,中药人参人提取物人参皂苷Rh2在这方面的研究也有一定的进展,人参皂苷Rh2能增强MCF7/Adr细胞对ADM的敏感性,提高ADM在细胞内的聚积,同时人参皂苷Rh2也能明显抑制ADM对细胞P-gp水平的上调,从而证实人参皂苷Rh2确实具有耐药逆转作用,并且其耐药逆转作用与P-gp有关,人参皂苷Rh2作为钙通道阻滞剂与抗肿瘤药物竞争P-gp的结合位点,从而抑制其跨膜泵作用,使抗肿瘤药物的细胞外排降低,提高细胞内药物浓度而逆转耐药。
人参皂苷Rh2能够明显降低MCF7/Adr细胞MMP2和MMP9蛋白的表达。NF-kB是一类转录因子,它能够调控诸多正常的细胞生理过程,如炎症和免疫反应,细胞生长和凋亡等。