胶质瘤是颅内十分常见的脑瘤,约占所有颅内肿瘤的40%-50%左右,手术、放疗、化疗一直是恶性脑瘤治疗的“三驾马车”,但由于胶质瘤呈浸润性生长,与正常组织无明确界限,所以手术治疗难以预防瘤体再次复发。
未切除干净的残余胶质瘤细胞,往往伴随着生物学恶性进展,由低级别胶质瘤向高级别胶质瘤转化。高级别胶质瘤生长速度很快,70%-80%患者病程在3-6个月,病程超过1年者仅10%。即使及时手术的高级别胶质瘤患者,一般也难以熬过两年。
胶质瘤的每一个特点都散发出恐惧的味道,更让人望而生畏是我们人体中是存在血脑屏障的,这些屏障可以很好的组织有害物质通过血液进入脑组织。但是对于患胶质瘤的患者来说,血脑屏障由于一般不能分清药物,导致药物也被阻挡在外,影响了患者的治疗。所以,能使用药物顺利在胶质瘤治疗中发挥作用的靶点是非常重要的,也是神经肿瘤领域面临的重要挑战及研究热点。
2020年初,我国科学家在胶质瘤研究领域中夺得了先机,筛选发现用于治疗恶性胶质瘤的关键小分子药物——Genistein(金转停)。相关成果以Activation of JNK and p38 MAPK Mediated by ZDHHC17 Drives Glioblastoma Multiforme Development and Malignant Progression为题,发表在Theranostics上,并被选为当期杂志的封面文章。杂志封面(在神经系统中,Genistein药物像一把利剑,斩断了ZDHHC17与MAP2K4蛋白复合物,阻止其信号传递,抑制肿瘤生长)。
针对胶质瘤治疗的潜在靶点和药物传输问题上,我国科学院研究人员通过分析ZDHHC17与MA2K4蛋白复合物的结构特征,并利用丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)抑制剂化合物库,筛选得到了Genistein(金转停)药物。该药物不仅可以有效地抑制ZDHHC17与MAP2K4的结合和JNKs、p38信号传递,还可以显著地阻断胶质瘤细胞的增殖与侵袭等恶性行为的发展。该探究,不仅揭示了胶质瘤发生的根源,还为治疗胶质瘤、预防肿瘤复发提供了新思路。
ZDHHC17与MAP2K4复合物激活JNKs、p38信号传递,导致胶质瘤恶性化发展。Genistein药物可以阻止该复合物的结合,抑制肿瘤生长。
同时,相关实验也表明,金雀异黄素(Genistein)具有较理想的胶质瘤细胞抑制作用,金雀异黄素作为异黄酮类化合物本身的脂溶性决定其良好的血脑屏障透过,直接作用于病灶,阻止病情进一步发展。通过这种药物治疗,被移植胶质瘤的动物生存期明显延长1-5倍。这一重大发现,已被中科院、中国政府等重大官网网站纷纷报道。
质瘤是一种恶性程度很高的脑部肿瘤,现有治疗手段单一且易复发。近期,中国科学院合肥肿瘤医院科研团队筛选并实验发现,药物“金转停”可控制这种恶性脑瘤的发展,延长患者生命,有望成为临床治疗胶质瘤的新手段。日前,医学学术期刊《治疗诊断学》以封面文章的形式发表了该成果。
