系统性血管炎是风湿免疫性疾病中极重要的一大类高度异质性疾病。与其他风湿免疫疾病相比,目前对血管炎的认识及诊治水平仍显滞后,而导致这种现状的重要原因是,尚缺乏有助早期诊断、病情活动及评估的无创且方便实用的生物标志物。
大血管炎
大动脉炎荷兰学者研究表明,对拟诊为大动脉炎(TA)、但血沉(ESR)和C反应蛋白(CRP)水平正常的患者,使用正电子发射体层摄影(PET)-CT进行评估非常重要,其可显示受累部位氟脱氧葡萄糖(FDP)的摄取率显著增加。
巴西学者的研究亦提示,PET-CT的FDG摄取率及白介素(IL)-6、金属蛋白酶(MMP)-3水平可作为TA病情活动度评估的重要手段。
法国学者对21种候选细胞因子进行了筛选和多重相关分析后发现,IL-21、IL-17A等细胞因子水平升高与TA病情活动高度相关,而IL-21是促进辅助性淋巴细胞(Th)1和Th17优势分化及FoxP3表达上调的上游关键因子,因此,IL-21可能是TA的治疗学研究的重要靶点。
其他英国学者发现,中性粒细胞膜联蛋白(Annexin-A1)表达明显增加是诊断巨细胞动脉炎(GCA)的潜在特异新型生物标志物;德国学者的研究提示,抗铁蛋白重链抗体阳性可作为TA和GCA诊断的标志物之一。
中血管炎
血管内皮损伤在川崎病(KD)发病机制中的作用至关重要,而成纤维细胞生长因子(FGF)23/FGF23受体复合物及其辅因子Klotho蛋白在调节体内磷平衡、骨矿化及控制血管损伤和动脉硬化中具有重要作用。Klotho蛋白在包括血管系统在内的很多组织均有表达,是一种具有血管保护作用的关键蛋白。
意大利学者的研究提示,KD患者血清Khloto蛋白水平明显降低,其可能是KD患者血管损伤的一种重要的新标志物。
小血管炎
韦格纳肉芽肿该病现被称为多血管炎肉芽肿(GPA)。荷兰学者研究发现,对于抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性的GPA患者,其血循环中产IL-21的卵泡样辅助T细胞(TFH)表达水平明显升高。这提示,TFH细胞在GPA的免疫发病机制中有重要作用,可能成为GPA治疗学研究中的一个重要靶点。
ANCA相关血管炎在由RAVE研究组进行的一项比较糖皮质激素分别联合利妥昔单抗或环磷酰胺治疗ANCA相关血管炎(AAV)的研究中,研究者除随访观察传统生物标志物ANCA及其亚类[蛋白酶3(PR3)-ANCA和髓过氧化物酶(MPO)-ANCA]、ESR和CRP外,还采用微阵列芯片法测定了28个可能有意义的候选血清蛋白,其中包括细胞因子、组织损伤和修复因子、趋化因子、炎症与血管损伤因子和可溶性受体蛋白。
多重回归分析提示,CXCL13/BCA-1及MMP-3/TIMP-1有望成为活动性AAV新型标志物,而ESR和CRP与上述指标的相关性差,表明二者并非活动性AAV的理想标志物。
瑞典学者通过定量聚合酶链反应(PCR)方法测定活动性AAV患者血浆线粒体DNA(mDNA)和核DNA(nDNA)水平,结果显示,mDNA水平升高也是活动性AAV的生物标志物之一。
变应性肉芽肿性血管炎意大利学者的研究显示,IgG4水平升高与变应性肉芽肿性血管炎(CSS)活动及其病情严重程度相关,并可作为与其他血管炎(如GPA)相鉴别的指标。
由上可知,许多新的细胞因子和血清蛋白将有望成为原发性血管炎诊断及活动性评估指标,这些指标可能较ESR/CRP等急性时相反应物更敏感特异,有望成为血管炎早期诊断及治疗评估的生物标志物,改善疾病的转归。