武汉国粹中医医院

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胰腺神经内分泌肿瘤的当前治疗

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胃肠胰腺神经内分泌肿瘤占所有神经内分泌肿瘤的65%~75%,其中胰腺神经内分泌肿瘤(pancreaticneuroendocrineneoplasms,pNENs)占前者的45%。pNENs的诊断与治疗近年来取得了快速的发展,定性及定位的诊断已经成熟,使不少pNENs得以早期发现和治疗。然而在我国pNENs仍属少见疾病,各地区诊疗水平参差不齐,临床医师对该病认识不足,基层医院难以积累经验,误诊、漏诊现象仍十分突出。目前认为,pNENs是具有恶性潜能的,其中胰岛素瘤恶变率为10%,胃泌素瘤>90%,胰腺血管活性素瘤为75%,胰高血糖素瘤及生长抑素瘤均达50%,所以对它的治疗已经上升到肿瘤的高度。同时,pNENs进展相对慢,对一些药物治疗敏感,故如果肿瘤可切除应施行切除,甚至认为姑息性切除也可使患者得益。

AJCC中,pNENs的TNM分期和胰腺腺癌是一样的,关于pNENs的治疗现状,目前存在以下一些观点:普遍认为,对于局限期的pNENs,外科仍然是主要的治疗手段,无论是有功能的还是无功能的pNENs,无论有无发生转移,手术是能达到目的的手段。但对于手术适应症,各家观点不甚一致。对于大于50px的pNENs,一致认为需要手术。《中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识》认为胰岛素瘤和小于50px的无功能性pNENs,在能完整保留主胰管的前提下(肿瘤距离胰管大于或等于3mm),可考虑行肿瘤剜除术或局部切除术,或保留脾脏的远端胰腺切除术。有观点1,2认为直径小于25px的肿瘤可以随访,但是同时也有相反的观点3认为,哪怕是被认为良性的无功能性小肿瘤也可表现出恶性行为。

关于pNENs是否需要行区域淋巴清扫,既往的临床实践不重视pNENs手术标本淋巴结的检出,淋巴结转移对pNENs预后的影响,不同的研究结论矛盾。已经有一些研究4表明,pNENs应该像腺癌一样,手术遵循“”原则,即在肿瘤的完整切除(EnBloc)基础上加相应的区域淋巴结清扫。Bilimoria等5通过对SEER资料库里3851例pNENs的回顾性分析,认为淋巴结转移与预后无关。新的2014NCCN指南6,7则是建议大于50px的肿瘤应当做淋巴结清扫,而1~50px之间的肿瘤,认为其有较小的可能(7%~26%)存在淋巴结转移,故建议可考虑行区域淋巴结清扫。

事实上,临床中,50%左右的患者诊断时就已经是局部晚期或出现转移,对于已经发生转移的肿瘤,虽无法进行性手术,但也应尽量手术切除原发灶和转移灶,并清扫淋巴结,以降低瘤负荷,减轻肿瘤引起的局部症状及激素引起的相关临床症状,提高患者的生存质量,这与胰腺癌晚期不提倡行姑息性切除也有区别。

对于pNENs的手术治疗原则,一方面强调扩大,另一方面又提倡尽可能保留胰腺功能的“小范围”切除,一方面认为其是“恶性”潜质,另一方面又建议小于25px的pNENs可以随访,本身存在一定的矛盾性;对于小于50px的pNENs,如何手术也存在争议。

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