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分子靶向药物和抗体偶联药物伴随着药物的出现,膀胱肿瘤的有了很大的提高。联合治疗靶向治疗是治疗膀胱癌的主要方法。
分子靶向药物
FGFR基因变化在非肌层浸润性膀胱癌中很常见FGFR突变和融合的发病率高达60%,晚期尿路上皮癌的发病率高达15%和20%。厄达替尼是一种小分子、高选择性泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂,可阻断肿瘤细胞下游通路,导致细胞凋亡。它是批准的膀胱癌靶向治疗药物。
BLC2001与厄达替尼相关的研究疾病控制率达40%,79%的中位缓解持续时间为个月。结果确立了厄达替尼在膀胱癌中的治疗地位。幸运的是,除了厄达替尼,Clinicaltrial网站上还有46项关于膀胱癌分子靶向治疗的临床研究,包括多阶段、多靶点和多通道。它涉及HER、2抗体、PARP抑制剂和PI3K/AKT对MTOR抑制剂、METAP2抑制剂等药物的研究,可能会给我们带来预期的结果。
ADC药物
维迪西妥单抗是国内外膀胱癌ADC药物、Enfortumabvedotin在新的辅助治疗中也进行了相应的研究。EV,103研究(H队列)22例MIBC患者(T2、T4)a),接受新的EV辅助治疗12周,1、3个月后进行手术。结果表明,病人病理完全缓解率为%,病理降期率为50%,单药甚至优于传统GC化疗。
NMIBC应用ADC药物
一项临床前研究表明,在维迪西妥单抗灌注治疗后,低剂量和高剂量组小鼠的肿瘤控制优于对照组。在此基础上,开展了多中心临床研究,用维迪西妥单抗膀胱灌注治疗HER,表达MIBC患者和BCG失败。
联合免疫治疗
免疫化疗已成为膀胱癌治疗的热门选择。它在晚期膀胱癌治疗、维持治疗和新的辅助治疗中有很好的效果,并且有很多免疫力包括PD、1/在内的靶向治疗研究PD,L1抑制剂ADC、PD,1/PD,L1抑制剂RTK抑制剂,PD,1/PD,L1抑制剂FGFR抑制剂等。
分子靶向免疫治疗
NORSE采用厄达替尼联合免疫治疗,不适合随FGFR基因变化接受顺铂治疗的MUC患者。研究表明,联合治疗的ORR比厄达替尼单药(OR为33%)高达68%,明显更好。
ADC免疫治疗
同样,关于ADC还有许多关于晚期膀胱癌免疫药物治疗的研究,如SG帕博利珠单抗二线治疗的ORR达到34%;EV帕博利珠单抗一线治疗的ORR达到%;维迪西妥单抗特瑞普利单抗一线治疗的ORR达到%,治疗后肿瘤明显缩小,效果理想。
除上述靶向联合免疫治疗外,靶向药物还有许多联合治疗方案,如双靶药物曲妥珠单抗)、靶向ADC、靶向化疗(贝伐单抗GC)等等。
靶向药物的研发与创新
多组学手段寻找新的靶点
除了在现有的基础上寻求治疗计划外,我们还应该关注创新药物的研发。我们可以通过多组学习找到新的目标。黄健教授的团队发现膀胱癌转移有两种方法:VEGF,C依赖和VEGF,C非依赖,并通过临床前研究发现了一些目标,为阻断膀胱癌转移提供了新的目标和治疗方法。
靶向药物载体
更好地实现膀胱癌灌注等新载体的药物靶向治疗,包括pH反应性纳米灌注系统、谷胱甘肽反应性纳米递药系统、酶反应性纳米递药系统、缺氧反应性纳米递药系统等。膀胱灌注可增加药物的渗透性和附着力,更好地实现药物的靶向治疗,提高膀胱灌注的。
随着靶向药物、ADC药物和创新药物的研发和应用,膀胱癌的治疗越来越丰富;多种方案的结合进一步提高了膀胱癌的治果。准确的打击多方案联合将改变膀胱癌的临床治疗模式,为患者带来更美好的明天!
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