1、靶向治疗挑战传统治疗
传统的抗癌药物治疗,大多使用细胞毒药物。顾名思义,它们对体内多种细胞都有毒,但可能对增殖分裂快的细胞--癌细胞作用更大些,因此体内正常细胞难免受到一定波及。而靶向治疗是针对肿瘤细胞中的一个靶点或几个靶点起抑制肿瘤细胞增殖的作用。如果拿战争来打比方,如果说化疗是狂轰滥炸,那么,靶向治疗就是激光制导的精确定向轰炸。近年来,分子靶向药物的出现为肿瘤治疗开辟了一个崭新的时代。在提高的同时,可以大幅度减低患者发生的风险,同时也明显提高患者的生活质量,代表着肿瘤治疗的未来趋势。
2、分子靶向治疗成功范例
靶向治疗成功的范例是甲磺酸伊马替尼(格列卫)。它是Bcr-Abl酪氨酸激酶的选择性抑制剂。无论在慢性粒细胞白血病的慢性期、进展期还是急变期,伊马替尼都已显示出令人信服的治果,给慢性粒细胞白血病的治疗带来了强大的冲击。伊马替尼在胃肠间质肉瘤--这一高度化放疗抗拒的实体瘤中的作用也是令人瞩目的,取得了以往历史上从未达到的优秀成绩。贝伐单抗是针对VEGF的人源化单克隆抗体,治疗晚期大肠癌显着。西妥昔单抗是个获准上市的特异性针对EGFR的IgG1单克隆抗体,2004年FDA批准西妥昔单抗联合伊立替康用于EGFR表达阳性、伊立替康治疗失败或耐药的复发或转移性结直肠癌,或单药治疗用于不能耐受化疗者。此外,西妥昔单抗在治疗晚期头颈部鳞癌中也显示出较佳的抗肿瘤作用。
3、分子靶向治疗还不能替代传统化疗
虽然传统化疗有不少缺点,但随着辅助治疗药物的发展,化疗反应也并不像人们想象中那样恐怖。而且从来看,传统化疗在、中位生存期等指标上,均比靶向药物要好。因此,从目前临床治疗水平来看,靶向治疗还不能替代传统的化疗。分子靶向治疗虽在现阶段还不能代替传统的治疗如手术、放疗和化疗等,但其重大意义在于可使治疗更具靶向性,更好地实现治疗个体化。它可以作为治疗化疗失败患者的新手段,对老年人、体力状况差的患者,靶向治疗也可作为首选治疗。只要选择患者很恰当,其可以突破人们的想象。
4、常用的靶向治疗药物
分子靶向治疗是肿瘤生物治疗中极为重要的组成部分,可以说,是目前肿瘤生物治疗有发展前景和实际应用价值的部分。目前,已有20余个分子靶向治疗药物获得FDA的认证,被批准用于多种血液系统肿瘤和实体瘤的临床治疗。
名称商品名作用靶点适应证
利妥昔单抗
美罗华CD20B细胞淋巴瘤
阿仑珠单抗CD52慢性淋巴细胞白血病
曲妥珠单抗赫赛汀Her-2乳腺癌
西妥昔单抗爱必妥EGFR大肠癌
贝伐单抗阿瓦斯丁VEGF大肠癌
吉非替尼易瑞沙EGFR酪氨酸激酶非小细胞肺癌
埃罗替尼特罗凯EGFR酪氨酸激酶非小细胞肺癌和胰腺癌
索拉非尼多吉美RAF/MEK/ERK信号传导通路;VEGF和PDGF晚期肝细胞癌和晚期肾细胞癌
伊马替尼格列卫bcr-abl酪氨酸激酶慢性粒细胞白血病和胃肠恶性间质瘤
索坦VEGF-R2、-R3和-R1、PDGFR-β、KIT、FLT-3和RET的酪氨酸激酶晚期肾癌和胃肠恶性间质瘤
凡德他尼EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶晚期甲状腺癌
硼替佐米万珂蛋白酶体多发性骨髓瘤
拉帕替尼EGFR和HER2酪氨酸激酶晚期乳腺癌
重组人血管内皮抑制素恩度血管内皮细胞非小细胞肺癌及其他
5、靶向治疗尚需深入研究的问题
虽然靶向治疗为肿瘤患者带来了新的希望,但是目前探索阶段,大部分靶向药物的基本都在10%左右。其原因是大多数实体肿瘤都是多靶点多环节的调控过程。因此,只是看到单一因素的过度表达就认为一定有肿瘤生长的功能性作用,这显然是不全面的。同样,阻断一个受体就认为能阻断任何信息传导也是不客观的。此外,靶向治疗的巨额费用又让我们觉得距离寻常百姓还太遥远。