临床上有很多病人在医院查“二对半”只是病毒携带，“小三阳”的状态，但会出现一种特殊的情况，即虽然是“小三阳”，但HBVDNA则是阳性，通常病毒量不是很高，3～5次方波动，病毒复制存在，伴有或不伴有肝功能的异常;这个状态我们称之为：E抗原阴性的慢性乙型肝炎，这是一个特别的疾病状态，并且，肝功能检查发现转氨酶水平是升高或波动的，也可以是正常的。这和我们通常所说的静止的HBV携带状态明显不同，一般需要在医院化验检查后才能发现，这样的状况出现，是由于体内的病毒出现了一种微小的区域变异，这种变异的结果可以使病毒在复制过程中没有HBeAg分泌入血清，因而常规二对半检查时仅仅提示是“小三阳”，但有研究表明，这种状态通常可以使病毒本身逃避机体的免疫控制，加重可能的肝病，能很快地进展为早期肝硬化，后续肝硬化失代偿和HCC的风险很高。因此要求我们必须认真评估病人的疾病状态，每隔3个月监测一次血清转氨酶和HBVDNA水平，并采取更积极的治疗和干预策略，这样的病人通常是需要治疗的，而且治疗的时间可能更长。
