一、前言
肿瘤周围水肿（peritumoralbrainedema，PTBE）多见于胶质瘤、脑膜瘤和转移瘤，是神经外科常见的临床问题，直接影响肿瘤的诊断、治疗及预后。本文旨在加深神经外科医生对神经系统PTBE的认识，明确对PTBE诊断和治疗的基本原则，提供切实可行的规范化的药物治疗建议。二、PTBE的定义、危害及发生机制1、定义PTBE是指中枢神经系统肿瘤所伴发的肿瘤周围神经组织内水含量增加。可以引起PTBE的肿瘤主要包括：转移瘤、胶质瘤及脑膜瘤等。大多数研究者认为，FFBE属于血管源性水肿，而细胞毒性因素在PTBE的发生中也起一定作用。2、危害临床资料显示，PTBE可以影响手术中肿瘤的显露，增加肿瘤切除难度，可导致或加重神经功能障碍，还可引起或加重颅内压增高。因此，PTBE与患者症状体征、手术难易程度以及术后并发症的发生密切相关。伴发PTBE的脑肿瘤患者的病死率和致残率明显增加。Yamada等的实验表明，PTBE区的脑组织局部血流量及葡萄糖的利用率均有所下降，进而出现细胞毒性脑水肿，加重临床症状，诱发癫痫，并出现神经功能缺失。PTBE程度不仅加重肿瘤的占位效应及神经障碍程度，而且可以反映胶质瘤的恶性程度。PTBE能使肿瘤周围组织疏松，减少局部结构的抵抗力，有利于与侵袭相关的细胞基质及黏附分子的运动，促进肿瘤的生长扩散。脑水肿渗出的蛋白可为肿瘤生长提供基质和空间，促进肿瘤细胞扩散，导致肿瘤的高度侵袭性。肿瘤细胞浸润常发生在瘤周水肿区内，可能是手术后复发的原因之一。3、发生机制FFBE的发生机制至今尚未完全阐明，目前大多数学者认为，与肿瘤内或瘤周神经组织内毛细血管通透性增加相关，由于血管内外的压力梯度，使血浆渗漏到脑间质中，导致细胞外水含量增加而产生脑水肿。PTBE主要位于脑白质，白质中主要是轴突，细胞成分少，细胞问连接较疏松，易于积聚水分，水分可沿神经纤维扩散。有研究证实，PTBE可以14―78ml／d的速度聚集，但能通过水肿吸收机制在水肿形成与吸收间达到平衡。吸收机制包括水肿液通过室管膜进入脑室，或通过局部毛细血管吸收，渗漏的蛋白可以通过星形细胞和小胶质细胞吸收。血脑屏障在PTBE的发生发展过程中起关键性作用。脑膜瘤属颅内脑外肿瘤，肿瘤与脑白质之间有蛛网膜、蛛网膜下腔、软脑膜和脑皮质。蛛网膜和软脑膜对水分子具有良好的通透性，但对大分子物质，如血管性水肿液的蛋白质成分有阻挡作用；同时脑皮质由紧密交织的细胞组成，具有阻挡血管源性水肿扩散的功能，因此其PTBE的产生机制有一定的特殊性。有关理论主要如下：（1）机械原因：肿瘤压迫临近脑组织，导致脑组织缺血，或肿瘤压迫大的引流静脉或静脉窦等，静脉回流不畅导致PTBE产生。（2）水肿相关因子产生：如VEGF的释放。（3）其他：血流动力学原因导致的血脑屏障的破坏，肿瘤引流静脉发育不全，肿瘤供血来源，如肿瘤的血液供应同时来自脑膜和脑内动脉，水肿指数（E1）更高，肿瘤侵入脑组织等，其中脑组织受到侵犯是脑膜瘤PTBE形成的关键，也是脑膜瘤术后复发的重要原因。三、PTBE的诊断1、临床表现由于PTBE可进一步加重肿瘤原有的占位效应，累及脑功能区的PTBE，可出现或加重相应的神经缺失的症状体征，可形成或加重颅内高压。位于脑脊液通路周围的PTBE还可以引起脑脊液循环通路的阻塞而继发梗阻性脑积水，形成急性颅内高压，严重者可形成脑疝。PTBE的临床表现无特异性，主要包括：（1）局灶性神经缺失：肢体运动和（或）感觉障碍，语言困难，颅神经受损等。也可出现癫痫、精神状态改变。（2）颅内压增高：头痛、呕吐、眼底视乳头水肿、意识障碍、生命体征改变如血压升高等，严重者可诱发脑疝形成。需要注意的是，位于后颅窝的PTBE，轻度水肿即可以引起严重的颅内压增高的症状体征甚至形成梗阻性脑积水和脑疝，常需要紧急处理。2、影像学诊断及评价由于PTBE缺乏特异性表现，很难与肿瘤本身引起的症状严格区分开来，因此对其诊断主要依赖影像学的检查。头颅CT：早用于诊断PTBE的方法，目前仍然是诊断PTBE的主要检查手段之一。主要表现为肿瘤周围的低密度区。磁共振检查（MRI）：MRI是评估PTBE可靠的方法。PTBE在常规MRI上表现为肿瘤周边无强化的T1WI低或等信号和T2WI高信号区域。在显示PTBE的程度及范围方面，平扫T2WI结合增强T1WI明显优于CT扫描和MRI平扫T1WI。注射增强剂后可清楚显示PTBE与瘤体的分界面（即水肿带的内缘）。但与T2WI相比，FLAIR成像技术（即水抑制成像技术，亦称黑水系列）对于显示肿瘤边界和水肿范围更具优势，因而常被作为定量评估脑水肿的标准。3、影像学分级目前常采用EI对PTBE进行分级，根据EI值的大小分为无水肿、轻度水肿、中度水肿和重度水肿。EI的计算方式为：EI=水肿加肿瘤的体积／肿瘤的体积。当El=1时，无水肿；El=1～1、5时，轻度水肿；EI=1、5―3时，中度水肿；EI>3时，重度水肿。四、PTBE的药物治疗1、意义及目标（1）创造颅内手术有利时机。颅内肿瘤是导致PTBE的根本原因，切除肿瘤是治疗PTBE的根本方法。伴发PTBE的患者，因为水肿组织不利于肿瘤在术中手术视野内的显露，手术切除肿瘤的难度增加；同时伴有PTBE的患者住院时间明显延长。因此术前对PTBE有效控制会为手术创造更为有利的时机，提高手术的成功率。（2）减轻患者术后并发症，提高患者手术存活率。PTBE患者中4％～23％于术后死亡，术后颅内血肿及颅内高压的发生率也显著增高。有研究显示，伴发PTBE患者术后复发率较高，且水肿越严重，患者复发的可能越大。（3）降低颅内压。中重度PTBE患者出现头痛、呕吐、眼底水肿等颅内压增高的比率较无FTBE患者更高¨8I，因此加强对PTBE的治疗有利于降低患者出现颅内压升高的风险。（4）减轻患者神经缺失的症状体征。中重度PTBE患者癫痫及肢体感觉运动障碍发生率显著高于无PTBE患者；Vignes等的研究表明，伴发PTBE的脑膜瘤患者神经系统症状更加严重，约30％的患者发生癫痫，减少PTBE有助于降低癫痫的发生率。2、糖皮质激素治疗PTBE早在1960年糖皮质激素就被用于治疗PTBE。因为糖皮质激素对血脑屏障破坏区域的水肿治果较好，2003年《欧洲神经肿瘤学会（EANO）PTBE治疗指南》将糖皮质激素为惟一的一线治疗PTBE的药物。根据以往临床研究及国外指南，我们建议具有以下情况之一的患者即可使用糖皮质激素治疗PTBE：（1）PTBE患者围手术期应用；（2）有严重神经功能缺失症状体征的PTBE患者；（3）伴发颅内高压的PTBE患者；（4）其他有影像学证据明确显示存在PTBE的患者。同时具有以下疾病的患者，糖皮质激素应该慎用或禁用：（1）肾上腺皮质功能亢进症（Cushing综合征）：垂体或肿瘤分泌过多ACTH导致血浆皮质醇生成过多；（2）活动性结核，药物难以控制的感染如水痘、麻疹、流行性腮腺炎等，对这类患者在没有有效地控制感染的情况下不宜采用激素治疗；（3）活动性消化道溃疡：激素可以导致溃疡面积扩大、加深，严重者发生出血、穿孔；（4）糖尿病血糖难以控制者。常用的糖皮质激素有：甲泼尼龙、地塞米松、泼尼松、氢化可的松。甲泼尼龙与地塞米松相对于其他糖皮质激素具有较小的钠潴留等盐皮质激素样作用，因此更适合作为PTBE的治疗药物。不同种类糖皮质激素的受体亲和力不同，受体亲和力高的激素起效更快，更易达到治疗目的。一项研究显示：甲泼尼龙与地塞米松治疗PTBE差异无统计学意义，但显效率比较则甲泼尼龙优于地塞米松（P
