成都川蜀血管病医院

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婴幼儿血管瘤的治疗方法有哪些

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婴幼儿血管瘤(infantilehemangioma、IH)是婴幼儿常见的良性血管瘤,发病率高达10%,并有逐年升高的趋势。女性显著多于男性,60%以上发生于面部和头颈部。早产和出生时低体重(

婴幼儿血管瘤的显著特征是内皮细胞增殖,可以单发也可以多发,临床上表现为毛细血管扩张的红色斑片、丘疹、肥厚斑片及肿块(结节)。根据病变发展过程分为增殖期(0-1岁)、消退期(1-5岁)和消退完成期(5-10岁)。根据瘤体侵犯的范围,分为局灶性、节段性和伴发其他畸形的PHACES综合征。根据瘤体侵犯的范深度,分为表浅型、深部型和复合型。

根据病史和临床检查,绝大多数血管瘤可以明确诊断。询问病史时需要注意一下两点:

①初病变发生时间;

②病变的生长速度如何,有无快速生长及消退现象。皮下深部血管瘤有时表现为淡蓝色或青紫色肿块,易与静脉畸形混淆,必要时需进行彩色多普勒超声、MRI甚至穿刺检查,以明确诊断和临床类型,即表浅型、深部型和复合型,这对选择治疗方法十分重要。

一、积极治疗还是必须的

虽然IH具有自行消退的特点,但能否自行消退、消退到何种程度仍无法判断。自然消退的过程漫长,长达数年,加之IH好发于面、颈部,造成的外观畸形对患儿及家长造成较大的心理压力,影响患儿早期的身心发育。所以过去“waitandsee”(等待、观察)的治疗策略必须改变。故早期干预(

二、强调循序渐进和个体化治疗

IH的治疗方法很多,以往曾经使用的放射、核素贴敷、冷冻或注射,因后遗症多,不可靠,已经逐渐淘汰。代之以新的药物治疗、硬化剂注射和激光治疗。以药物治疗为首选,因为其为无创、经济的治疗方法。手术切除不作为治疗的首选,而是终考虑的手段,用于消退期血管瘤残存病变(残留肿块、瘢痕、纤维脂肪组织等)的切除和修复。

临床上需根据IH的部位、大小、临床类型、患儿年龄及体质情况等,选择合适的个体化治疗方案。对于表浅型血管瘤,首选0.5%马来酸噻吗洛尔溶液湿敷或涂抹乳膏,如果效果不好,加服普萘洛尔。对深部型血管瘤,首选口服普萘洛尔,效果不好,加服糖皮质激素。复合型血管瘤,口服普萘洛尔,同时用0.5%马来酸噻吗洛尔溶液湿敷或涂沫乳膏。如伴发溃疡或感染,可用激光照射或0.5%利凡诺溶液湿敷,以促进溃疡愈合。对于重症、危及生命的顽固性血管瘤,可考虑无水乙醇等静推治疗,消退或治疗后遗留的毛细血管扩张,可局部注射0.25%的聚硅醇等治疗。

三、合理、灵活的选用各种治疗方法

IH的治疗方法虽多,但尚无一种方法能够所有血管瘤患者,临床上必须根据患者的具体情况,结合各种方法的优缺点,合理选用一种或多种治疗方法。

1、药物治疗

常用的治疗药物有β受体阻滞剂、糖皮质激素、平阳霉素、α干扰素、咪喹莫特等,对危及生命的重症患者,可以采用长春新碱、环磷酰胺等化疗药物治疗。

(1)β受体阻滞剂:因其耐受性好、起效快、显著、轻、反弹性生长少等优点,已经取代糖皮质激素,成为IH的一线治疗。

我们临床上采用的简化治疗方案是:口服β受体阻滞剂,常规使用普萘洛尔,剂量1~2mg/kg,分2次口服。服药前做心脏彩超,排除严重心脏疾病;详细询问病史,排除哮喘家族史和药物过敏史。对发育正常的患儿,不需做其他检查,不需住院治疗。服药1个月复诊,如果效果良好,按初始剂量继续服药,每3个月复诊。如果效果不好,按2mg/kg调整用药剂量,每3个月复诊。调整剂量效果仍不明显者,可加用少量糖皮质激素。普萘洛尔的大剂量是20mg/d,分2次口服。即使体重超过10kg,剂量也不要超过20mg/d。因为华人对普萘洛尔的敏感性高,按0.75~1mg/kg用药,仍然有效。

停药指证:血管瘤完全消失,或用药到12个月以后。为减少用药后反弹生长,可采用2周内次数减半,后2周剂量减半的逐渐停药的方法。停药后注意观察,如果发现血管瘤增大,需要再次按停药前的剂量口服普萘洛尔,至少3个月。根据临床观察,少数腮腺血管瘤生长期可达18~24个月,故不能过早停药。

氨酰心安(阿替洛尔)中水溶性是β1受体阻滞剂,更少,可以作为普萘洛尔的替代药物。

噻吗洛尔属于非选择性β受体阻滞剂,其作用强度为普萘洛尔8倍。大量临床研究表明,局部涂抹0.5%噻吗洛尔溶液或凝胶,每日3次,对小的、表浅型血管瘤十分有效,已成为浅表型血管瘤的一线治疗,并建议在早期增殖期即予以治疗。

(2)糖皮质激素

因其较大,目前已退居二线,较少用于IH的治疗。较大的血管瘤如单纯口服普萘洛尔效果欠佳或产生耐药,可以给予普萘洛尔1.0mg/kg・d,泼尼松0.5mg/kg・d,每天1次。联合用药可降低单药剂量和,提高。

另外,对口服或局部涂抹药物治果较差的局灶性病变,也可考虑局部注射糖皮质激素,常用的药物为得宝松(复方倍他米松注射液)、醋酸去炎松(醋酸曲安奈德)。

(3)咪喹莫特

咪喹莫特是一种咪唑喹啉胺类化合物,临床上常用于治疗尖锐湿疣、日光性角化病及表浅基底细胞癌。该药用于治疗婴幼儿血管瘤取得一定,但因该药刺激性大,可引起红斑、糜烂、水泡、表皮剥脱、结痂等,不建议用于面、颈部等重要美观部位。因其作用与0.5%噻吗洛尔溶液或凝胶相当,且后者少,故目前基本被噻吗洛尔溶液或凝胶替代。

(4)α干扰素

α干扰素可用于其他治疗无效、危及生命的顽固性病变,以及伴血小板减少及凝血功能障碍的危险性血管瘤的(K-M现象)治疗。

(5)抗肿瘤药物

包括长春新碱、环磷酰胺、平阳霉素等,不作为常规使用。长春新碱、环磷酰胺属于化疗药物,起效慢,具有神经毒性、骨髓抑制、免疫抑制及局部刺激等严重不良作用等。特殊情况下,用于其他方法无法控制的难治性IH及KMP。

平阳霉素主要用于消退期残存病变或其他方法无效的难治性IH,方法是病变内浸润注射8mg/5~8ml平阳霉素,1ml/cm²,间隔3-4周注射1次。

2、激光治疗

血管瘤患儿家长总是希望将病变立即清除,对激光治疗寄予厚望。须知,激光的平均穿透深度有限,但常被用来治疗10倍于其厚度的血管瘤,往往适得其反,遗留瘢痕、组织缺损、色素脱失或沉着等不可逆改变。激光治疗不能作为增殖期血管瘤的常规治疗手段,因为对表浅型血管瘤,外用β受体阻滞剂如噻吗洛尔溶液或凝胶也有很好的和性。脉冲染料激光(PDL)是治疗血管性病灶的标准激光,主要用于表浅血管瘤的早期干预、溃疡病灶的处理和消退期遗留毛细血管扩张的治疗。带有皮肤冷却系统的595nm长脉冲染料激光的优于传统的585nmPDL。低能量PDL照射血管瘤表面溃疡,可加速创面愈合。PDL、长PDL及二机管激光对毛细血管扩张有效。激光治疗一般在1.5~2岁时进行。

3、手术治疗

手术已不再作为IH的首选治疗方法。一般主张在学龄前实施,主要用于切除消退期或治疗后残存的病变,如瘢痕、皮肤凹陷、纤维脂肪残留物等。增殖期血管瘤很少需要手术,但可用于特殊情况,如严重威胁功能或有蒂的肿块性病变。

总之,IH的临床表现复杂,个体差异大,目前尚无统一的治疗方法。普萘洛尔等β受体阻滞剂的性和有效性已得到肯定,现已取代糖皮质激素,成为IH的一线治疗。法国跨国企业PierreFabreDermatologic的儿科药物盐酸普萘洛尔,已于2013年9月获得美国FDA批准,成为也是的用于增殖期IH的治疗用药。抗肿瘤药物及硬化剂因适应症、毒受到限制,只能作为二线治疗。对于巨大或单药效果不佳的难治性、复杂性血管瘤,应考虑多种药物联合应用,或与激光、手术等其他方法联合治疗,以取得更好的。对于停服普萘洛尔的残余血管瘤,或不能耐受口服药物的患儿,噻吗洛尔溶液或凝胶不失为一种有益的补充或替代治疗。

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