先天性因素

支气管发育异常：在胚胎发育阶段，支气管的形成过程出现偏差，可致使肺泡结构和功能的先天缺陷。例如，支气管软骨发育不全，使得支气管在呼吸时缺乏足够支撑，易因压力变化而扩张。随着时间推移，相邻肺泡之间的间隔受损、破裂，进而相互融合，形成肺大泡。这种先天性肺大泡常见于患有先天性肺部疾病的人群，如先天性支气管肺囊肿患者。

遗传因素：部分研究表明，某些基因的突变或异常表达可能与肺大泡的形成相关。虽然具体的遗传机制尚未完全明确，但家族中若存在肺大泡患者，其他成员患该病的风险可能会相对增加。这暗示着遗传因素在肺大泡的发病中扮演着一定角色，可能通过影响肺部组织的生长、修复和代谢等过程，促使肺大泡的形成。

后天性因素

慢性阻塞性肺疾病（COPD）：长期吸烟、空气污染以及职业性粉尘暴露等因素，可引发气道慢性炎症。炎症导致小气道狭窄、阻塞，气体进出肺部受阻，肺泡内压力逐渐升高。持续的高压状态使肺泡壁弹性减退，破裂融合，形成肺大泡。据统计，COPD患者中肺大泡的发生率显著高于普通人群，尤其是长期大量吸烟的COPD患者，肺大泡的发病风险更高。

肺部感染：某些细菌、病毒或真菌感染肺部后，会对肺组织造成损害。例如，金黄色葡萄球菌等化脓性细菌感染，可释放毒素，破坏肺实质和肺泡结构。在肺组织修复过程中，局部肺泡可能因结构重塑而融合形成肺大泡。此外，肺结核等特殊感染，若未得到及时、规范的治疗，在肺部形成空洞后，也可能进一步发展为肺大泡。

其他肺部疾病：一些间质性肺疾病，如肺纤维化，在疾病进展过程中，肺组织会发生广泛的纤维化和结构重塑。这可能导致局部肺组织的弹性丧失，肺泡融合形成肺大泡。另外，哮喘患者若长期病情控制不佳，气道反复炎症和痉挛，也可能增加肺大泡的发病风险，不过相较于COPD和间质性肺疾病，哮喘引发肺大泡相对较少见。

外伤：胸部受到严重外伤，如车祸、高处坠落导致的肋骨骨折，骨折断端可能刺破肺组织，引起局部肺泡破裂。若破裂的肺泡相互融合，就可能形成肺大泡。此外，医源性因素，如肺部手术、机械通气过程中，若操作不当，也可能对肺部组织造成损伤，引发肺大泡，但这种情况相对较为罕见。