十全大补汤对肿瘤放化疗的影响

成都宝芝堂中医馆

1、基础研究

SQDB汤可以通过免疫增强作用和抗肿瘤药一起发挥对肿瘤治疗的协同作用。首先,SQDB汤对某些肿瘤有直接抑制作用。伊藤等[20]用艾氏腹水癌(EAC)和路易斯癌(LLC)小鼠,ig或ipSQDB汤可抑制腹水癌生长。丸山博文等[8]发现,将SQDB汤注入切除癌症后的机体内,可抑制癌症的复发,并认为,该方的抑瘤机制可以理解为激活补体C3,生成肿瘤坏死因子(TNF),活化网状内皮系统及抑制了肿瘤的药物代谢酶系统。进一步实验[30]发现,用SQDB汤作生物反应修饰物,通过测定抗体产生能力、巨噬细胞趋化、吞噬作用和细胞内杀菌功能,以及抗感染能力观察其对肿瘤宿主免疫反应的影响,结果表明,SQDB汤能增强多种免疫反应(其是荷瘤动物受损伤的免疫状态)。促进荷瘤鼠脾内单核巨噬细胞分泌IL-6和TNF-α[31],强有力的诱导CTL的活性,增强NK细胞活性[32]。采用双重软琼脂培养基,以克隆形成细胞检测法的实验表明,SQDB汤具有抗癌活性,但需作用较长时间才有显著效果。其次,SQDB汤与化疗药物伍用,一是可延长实验动物的生存时间。取接种IMC癌小鼠(1×106个细胞),于次日至第10d连续ipSQDB汤12.5~50.0mg?(kg?d)-1能使荷瘤小鼠寿命延长38.7%[20]。Heruki[1]等发现TJ-48和MMC合用比单独使用MMC更显著地延长P-388肿瘤小鼠的生存时间。连续7d给小鼠口服SQDB汤2.0g?(g?d)-1后,再ipMMC和DDP(顺铂)14d,通过对照实验发现,SQDB汤可增加MMC和DDP的LD50,明显延长化疗剂致死量引起的死亡时间[20]。二是和化疗药物发挥协同作用,同时降低其毒不良反应。SQDB汤与CTX共用,能有效地抑制LLC癌的肺转移,使EL-4白血病小鼠和S-180肉瘤明显降低的血小板形成细胞反应恢复,而CTX使肿瘤缩小程度不降低[20]。50%和100%浓度的SQDB汤可明显提高注射CTX小鼠血清中溶血素的水平,对CTX所致的脾脏损伤有明显的保护和修复作用[37]。樊湘红和周永绿等人[12][15]的实验同样证明了SQDB颗粒对CTX所致小鼠造血功能的抑制有明显的保护作用及激发增殖作用。SQDB胶囊还可显著提高醋酸氢化可的松致免疫功能低下小鼠的T淋巴细胞白分比[15],50%和100%浓度的SQDB汤可明显提高注射氢化泼尼松小鼠的绵羊红细胞所致迟发性变态反应水平和小鼠的红细胞协同肿瘤花环形成率[24],将小鼠口服SQDB汤2g?(g?d)-17d后接种S-180肉瘤(1×106个细胞)继续服30dSQDB汤,其间在第3、8和11d静脉给药MMC,发现MMC与SQDB汤共用比单用MMC抑制肿瘤生长的作用显著,同时增加小鼠存活期,并能促进恢复MMC导致睾丸、胸腺和脾的萎缩,防止了白细胞减少,贫血和体重下降等不良反应[20]。王艳等[35]用150和300mg?kg-1的SQDB冲剂与直肠癌首选约喃呋啶(100mg?kg-1)用7d,三种剂量的SQDB冲剂均能明显提高喃呋啶对小鼠移植肿瘤S180、Lewis及H22三种瘤株的抑瘤率:对喃呋啶导致小鼠白细胞下降、免疫器官萎缩、巨噬细胞吞噬功能降低、血清溶血素形成减少等均有保护作用,同时还能提高NK细胞活性。提示SQDB汤可明显改善化疗药物的,提高小鼠的细胞免疫和体液免疫功能。Sugiyamak[36]给S180荷瘤小鼠ipDDP9d出现肾脏等不良反应,同时服用SQDB汤1.7g?(g?d)-112d,发现SQDB汤在不影响DDP的抗肿瘤活性的情况下,能够拮抗DDP所引起的肾脏毒性、骨髓毒性、肝脏毒性和胃肠道毒性。另有实验者[37]取人外周血淋巴细胞做体外试验,发现SQDB汤能明显抑制由CTX诱导的微核实验,并推断SQDB汤等补气养血方药很可能对DNA起保护作用,使DNA免受损伤。

2、临床研究

从临床观察看,SQDB汤通过其益气养血,扶正祛邪作用,能明显改善癌症患者的恶病质状态,增强某些免疫细胞因子的活性。齐聪等[38]将临床卵巢癌、宫体癌、宫颈癌患者随机分为SQDB颗粒非投与组即A组和SQDB颗粒投与组(即B组),从化疗(DDP、5-FU(5-氟脲嘧啶)、ADM(阿霉素)、CTX为主的联合化疗)开始前2周至8周化疗结束后2周共12周连续服用SQDB颗粒剂每次2.5g,tid。结果对消化道反应的改善率B组为平均1.65餐,较A组的1.12餐相比有明显增多;血常规WBC到8周时,A组为3300±900/mm3,B组为4600±1800/mm3,RBC、Hb、Ht两组间无明显差异。另一项研究[33]是11例脑肿瘤患者,经手术、放疗和化疗等初期治疗病情稳定后,连续口服SQDB汤(7.5g?d-1)作为维持治疗,服药1月后,10例患者的抑制T细胞值下降,佐证了SQDB汤可以使辅助性T细胞活性增加。

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