基因疗法获FDA再生医学先进疗法认定,有望明年递交上市申请

近日,REGENXBIO公司宣布,美国FDA授予了其基于腺相关病毒(AAV)的在研一次性基因疗法RGX-121再生医学先进疗法认定(RMAT)。该疗法旨在治疗II型黏多糖贮积症(MPSII)。

MPSII是一种罕见的神经退行性溶酶体贮积症,由溶酶体酶艾杜糖酸-2-硫酸酯(I2S)酶缺乏引起。这种关键酶活性的降低或丧失会导致糖胺聚糖(GAG)在溶酶体的积累,从而引起溶酶体功能障碍和神经退行性病变。目前该病的标准疗法为酶替代疗法。MPSII患者的I2S酶活性的关键生物标志物包括其底物硫酸肝素(HS)和HSD2S6,它们已显示与疾病的神经认知表现相关。

基因疗法获FDA再生医学先进疗法认定,有望明年递交上市申请

RGX-121是一种一次性的基因疗法,旨在使用AAV9载体将编码I2S酶的人艾杜糖酸-2-硫酸酯酶(IDS)基因递送至中枢神经系统(CNS)。向CNS细胞内递送IDS基因可以为其提供一个永久性的I2S分泌源,并能突破血脑屏障,从而能够纠正或修复周围细胞的遗传缺陷或功能异常。目前,RGX-121已获得美国FDA授予的孤儿药资格、罕见儿科疾病认定、快速通道资格和再生医学先进疗法认定。

2023年2月,REGENXBIO公布了针对MPSII患者的1/2/3期临床试验CAMPSIITE的一部分中期数据。结果显示,在针对4个月至5岁的MPSII患者的1/2期临床试验中,RGX-121在3种剂量水平下均具有良好的耐受性,没有发现药物相关的严重不良事件。

一次性给予RGX-121后,患者脑脊液中的GAG呈剂量依赖性减少。其中,队列3(关键性临床试验中计划剂量)患者脑脊液中的GAG的降幅最大,包括HS和HSD2S6在内,均在给药后第48周时已接近正常水平。在加速批准途径下,脑脊液中的GAG有可能被认为是一种替代生物标志物,它很可能预测MPSII疾病的临床益处,因为MPSII患者CSF中GAG的积累与包括神经发育缺陷在内的临床表现相关。此外,在RGX-121给药三年后,患者的神经发育和日常活动技能也获得了持续的改善。

目前,RGX-121用于治疗5岁以上MPSII儿科患者的1/2期试验也在进行中。该公司表示计划在2024年向FDA递交RGX-121的生物制品许可申请(BLA)。

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