中国药企积极布局靶向治疗 全球已有14款ADC药物获批上市

根据CDE官网显示,2022年3月21日阿斯利康和第一三共共同提交了抗体药物偶联物(ADC)Enhertu(TrastuzumabDeruxtecan)的上市申请,不到三个月的时间(6月10日),中国国家药监局(NMPA)官网显示,云顶新耀引进的注射用戈沙妥珠单抗(Trodelvy)上市申请获得批准,用于治疗接受至少两种系统治疗(其中至少一种为针对转移性疾病的治疗)的不可切除的局部晚期或转移性三阴乳腺癌(TNBC)成人患者。与此同时国内的药企也在加紧布局ADC治疗领域,在本文我们将盘点一下国内外ADC药物的研发进展。

中国药企积极布局靶向治疗 全球已有14款ADC药物获批上市

ADC药物是一类通过化学接头将单克隆抗体与不同数目小分子细胞毒素(效应分子)偶联起来的药物。ADC药物分子包括抗体、linker、小分子细胞毒素三个结构模块。

ADC药物结合了靶向疗法和化疗疗法的作用原理,因此兼具两种疗法的优势。由于抗体部分可以定向作用于肿瘤部位,因此ADC与化疗药物相比具有更好的安全性,其副作用更小,另一方面,传统靶向疗法通过抑制肿瘤生长或促进某些肿瘤杀伤的某些信号通路或生理过程发挥作用,ADC药物主要通过抑制肿瘤细胞有丝分裂、破坏DNA结构而发挥药效。ADC在人体中发挥作用主要通过以下5步骤:(1)ADC药物通过人体循环接近靶组织,识别抗原并结合,这就要求ADC药物具有稳定的偶联链和低疏水性;(2)ADC-抗原复合物内吞进入细胞而内化;(3)通过内体将ADC内部化,将ADC转运到早期内体,晚期内体和溶酶体,最后ADC在溶酶体中降解;(4)小分子细胞毒素释放发挥药效;(5)靶细胞凋亡、死亡。

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