乙肝新药RO7062931来啦,1期耐受性良好,表面抗原剂量依赖性下降

来源:小番健康

反义寡核苷酸(ASO),它是全球乙肝创新药开发重要靶标之一,新西兰奥克兰临床研究有限公司、中国香港大学玛丽医院、罗氏创新中心等研究人员介绍,乙肝在研新药RO7062931的第1期临床研究数据,并将1期结论发表在HEPATOLOGYAASLD(国际肝病杂志)上。

乙肝在研新药RO7062931,1期耐受性良好,表面抗原剂量依赖性下降

这项研究指,单链寡核苷酸RO7062931在健康志愿者和慢性乙肝(CHB)患者中的临床试验。RO7062931,是与HBVRNA互补的一种N-乙酰基半乳糖胺(GalNAc)共轭的单链锁定核酸寡核苷酸。GalNAc偶联通过去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)靶向肝脏。这项1期研究分为两个部分评估了RO7062931在健康者和经病毒学抑制的慢性乙肝患者中的安全性、药代动力学和药效学。

乙肝在研新药RO7062931,1期耐受性良好,表面抗原剂量依赖性下降

第1部分是针对健康志愿者的单次递增剂量研究,随机接受单次RO7062931剂量(0.1–4.0mg/kg)或安慰剂。第2部分是针对慢性乙肝患者的多次上升剂量研究,随机分组接受0.5、1.5或3.0mg/kg的RO7062931或按照每月(QM)共2剂的安慰剂(Part2a)或3.0mg的RO7062931/kg每2周(Q2W),3.0mg/kg每周(QW)或4.0mg/kgQW,或安慰剂,共3–5剂(第2b部分)。

有60名健康志愿者和59名慢性乙肝患者接受了RO7062931或安慰剂治疗。1期研究结果表明,报告大多数不良事件(AEs)强度较轻。常见的不良事件包括自限性注射部位反应和流感样疾病。剂量≥3.0mg/kg时,RO7062931血浆暴露与尿排泄超剂量成比例增加。在慢性乙肝患者中,和安慰剂相比,RO7062931可以导致乙肝表面抗原(HBsAg)剂量和时间依赖性降低。

在3.0mg/kgQW剂量方案(平均最低剂量~0.5log10IU/mL)的乙肝表面抗原水平较基线下降最大,与乙肝e抗原(HBeAg)的状态无关。RO7062931在剂量高达4.0mg/kgQW时,依然是安全且耐受性良好的。剂量为3.0–4.0mg/kg的超剂量比例暴露表明ASPGR介导的肝脏摄取系统部分饱和。乙肝表面抗原剂量依赖性下降,表明RO7062931与靶标的接触。该1期临床试验编号:NCT03038113。

以上研究数据与结论,由新西兰奥克兰临床研究有限公司、中国香港大学玛丽医院、韩国翰林大学医学院、香港中文大学威尔斯亲王医院、英国韦林花园城罗氏创新中心、瑞士巴塞尔罗氏创新中心和美国纽约罗氏创新中心研究人员完成,发表在2021年5月26日,HEPATOLOGYAASLD(国际肝病杂志)上。

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