乙肝/丁肝药研背景，NTCP作为新靶标，丁肝新药HEPCLUDEX已成功上市
今天是五一国际劳动节，祝各位读者朋友，身体健康！去年2020年末，一种专门针对丁肝病毒（HDV）感染药物在欧洲三个国家上市，这也较大程度缓解了HDV药物研发领域未满足的医药需求。
乙肝/丁肝药研背景，NTCP作为新靶标，HEPCLUDEX已成功上市
提及Bulevirtide（MyrcludexB），它是专门针对一种重要的肝蛋白-NTCP或牛磺胆酸钠共转运多肽的药物，NTCP（牛磺胆酸钠共转运多肽）还是许多疾病潜在的新兴药物靶标。NTCP将钠盐形式的胆汁酸从门静脉血液转运至肝脏，所以，它也是肠肝循环的重要组成部分。此后科学界也发现，乙肝病毒和丁肝病毒通过与具有HBVpreS1表面蛋白结构域的NTCP结合而进入肝细胞。
NTCP的封锁不但和抗病毒药物研发有密切相关性，所发现的上述机制还对脂质代谢有影响，尤其是针对胆汁酸水平升高，可能还对多种其他疾病具有意义。因此，目前Bulevirtide除了专门针对HDV在欧洲三个国家上市外，它还正在进行针对高胆固醇血症、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的各种试验中，以证明其还有针对潜在其他适应症的能力。
附图来自MYR公司，最新药物研发管线
丁肝病毒（HDV），它是一种存在缺陷的病毒，须存在乙肝表面抗原（HBsAg）致病。因此，HDV感染可以通过同时感染HBV或慢性感染HBV者通过HDV重叠感染而发生。与HBV不同的是，HDV是一种小型RNA病毒，而HBV是一种小型DNA病毒；HDV的壳由称为HD抗原（HDAg）的蛋白质形成，并被脂质包裹物包裹着3种类型的HBV表面蛋白。
一旦进入肝细胞，HDV基因组将被释放，它易位至细胞核，并使用RNA聚合酶II复制。第一步产生与HDV基因组互补的抗基因组，第二步使用该抗基因组，把被新病毒体包裹的初始基因组改造。抗基因组RNA，也是合成的2种形式的HDAg的模板，即病毒复制所必需的S-HDAg蛋白和允许通过结合HBsAg蛋白组装病毒体的L-HDAg蛋白。
附图来自吉利德科学，HBV和HDV最新药物研发管线
和HBV还有一个明显不同是，HDV需要HBV辅助功能，进而进行病毒体组装和繁殖，还需使用HBV包膜来释放病毒和感染新细胞。同时，HDV也是病毒性肝炎严重的一种形式，在病毒进入抑制剂Bulevirtide上市前，全球还没有一种专门针对HDV感染药物。以往针对HDV，主要使用的是抗HBV药物，也可以看出，HDV合并感染的药物选择相当受限。
Bulevirtide（HDV），是由一家德国生物技术公司MYRPharmaceuticals研发的，这也是该公司主要化合物，并将该药物商标名称命名为HEPCLUDEX。美国吉利德科学收购MYR公司后，HEPCLUDEX也丰富了吉利德药物研发管线。
小番健康简单介绍一下，病毒进入抑制剂Bulevirtide的相关机制和未来应用前景。它主要作为胆汁酸转运蛋白NTCP抑制剂，同时，它还在其他治疗领域表现出新机遇。Bulevirtide，最初是由德国海德堡大学的StephanUrban教授负责开发，抗病毒作用机理是依赖于肝细胞表面蛋白NTCP的特异性结合与阻断，介导的NTCP抑制作用能够阻止HBV和HDV进入细胞，进而防止肝细胞受到感染。
