注射用美罗培南法硼巴坦有哪些治疗优势？

碳青霉烯类抗菌药物长期被视为应对多重耐药革兰阴性菌感染的“最后防线”。然而，随着碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌（CRE）感染在临床中的不断增多，这条防线正受到严峻挑战：治疗选择有限、病死率高，感染防控与治疗压力日益加大。在此背景下，新型酶抑制剂复合制剂成为临床对抗CRE的重要武器，注射用美罗培南法硼巴坦（以下简称：美罗培南法硼巴坦）便是其中之一。美国感染病学会（IDSA）2024年耐药革兰阴性菌感染治疗指导也将美罗培南法硼巴坦列为产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）CRE感染的首选之一[1]。

那么，美罗培南法硼巴坦有哪些治疗优势呢？

一、疗效优势：临床治愈率接近翻倍

Ⅲ期TANGOⅡ随机对照试验纳入77例确诊或疑似CRE感染患者，其中47例确诊者构成主要分析人群：治疗结束时临床治愈率为65.6%，对照组最佳可用疗法仅33.3%（P=0.03）；第28天全因死亡率15.6%对33.3%，呈明显下降趋势[2]（但未达到统计学显著差异）。目前，本品已在欧美获批用于复杂性尿路感染（含肾盂肾炎）、复杂性腹腔内感染、医院获得性肺炎（含VAP）及上述感染相关的菌血症[3]。

二、起效优势：72h快速起效，抓住器官保护窗口

在重症监护病房（ICU），血流感染合并脓毒症进展迅速。2025年发表的Marino头对头真实世界研究显示，在倾向性评分匹配平衡基线病情后，美罗培南法硼巴坦组在72h内的早期临床改善率（如停用血管活性药物、退热、炎症指标大幅下降）显著优于头孢他啶阿维巴坦（OR2.19，95%CI1.35~3.55）[4]。这种快速起效的优势，直接关系到重症患者能否尽早撤离血管活性药物，为器官功能恢复争取了宝贵的时间窗口。

三、机制与耐药谱双重优势：1:1足量配伍，对头孢他啶/阿维巴坦（CZA）耐药菌株仍然有效

美罗培南法硼巴坦是美罗培南与法硼巴坦的复方注射剂，每瓶各1g[3]。美罗培南通过与青霉素结合蛋白（PBP）结合并抑制PBP活性，抑制肽聚糖细胞壁合成，从而发挥杀菌活性。法硼巴坦是包括KPC等A类和C类丝氨酸β-内酰胺酶在内的非β-内酰胺类酶抑制剂。其通过与β-内酰胺酶形成共价加合物发挥作用，并且对β-内酰胺酶介导的水解稳定[3]。两者按1∶1等量配伍，酶抑制剂与抗菌药同步足量进入体内，不在“杀菌浓度”与“抑酶浓度”之间做取舍。

这种“足量抑制”的机制优势，在应对CZA耐药突变株时体现得尤为明显。CZA是CRE的一线选择之一，但治疗中可出现KPC突变所致耐药。一项纳入意大利12家医院37例产KPC酶肺炎克雷伯菌感染的回顾性队列研究显示，其中59.5%的菌株对CZA耐药；在接受美罗培南法硼巴坦治疗后，CZA耐药亚组临床治愈率达81.8%（18/22）、院内死亡率18.2%（4/22），且全部病例未观察到对本品耐药[5]。这为“CZA耐药后用美罗培南法硼巴坦”提供了直接的真实世界证据。

以上就是美罗培南法硼巴坦的治疗优势了，需要提醒的是上述优势能否在临床真正兑现，还取决于药物可及性与规范使用。该药尚未在中国内地正式上市，目前经“港澳药械通”政策在粤港澳大湾区指定医疗机构使用[2]。作为处方药，须由有感染性疾病诊疗经验的医生依据病原学和药敏结果使用；对碳青霉烯类或其他β-内酰胺类药物严重过敏者禁用[2]。

参考文献

[1].Tamma PD,HeilEL,JustoJA,etal.InfectiousDiseasesSocietyofAmerica 2024GuidanceontheTreatmentofAntimicrobial-ResistantGram-NegativeInfections[J].ClinInfectDis,2024:ciae403.

[2].WunderinkRG,Giamarellos-BourboulisEJ,RahavG,etal.EffectandSafetyofMeropenem-VaborbactamversusBest-AvailableTherapyinPatientswithCarbapenem-ResistantEnterobacteriaceaeInfections:TheTANGOIIRandomizedClinicalTrial[J].InfectDisTher,2018,7(4):439-455.

[3].Vaborem（注射用美罗培南法硼巴坦）产品特性概要（大湾区中文说明书）,Menarini,上市许可编号EU/1/18/1334/001.

[4]MarinoA,MarascioAE,MazzitelliM,etal.Head-to-head:meropenem/vaborbactamversusceftazidime/avibactaminICUspatientswithKPC-producingK.pneumoniaeinfections—resultsfroma retrospectivemulticentrestudy[J].Infection,2025,53(4):2645-2658.

[5].TumbarelloM,RaffaelliF,CascioA,etal.Compassionateuseofmeropenem/vaborbactamforinfectionscausedbyKPC-producingKlebsiella pneumoniae:a multicentrestudy[J].JACAntimicrobResist,2022,4(1):dlac022.