当大脑太"兴奋"：双食素受体拮抗剂（DORA）如何通过降低觉醒信号帮助入睡？

很多人把睡不着理解成"神经衰弱"或"想太多"，但近二十年的睡眠研究提出了一个更具体的解释：失眠者的清醒系统往往处于持续过度活跃的状态，即便到了该睡的时间，大脑的觉醒信号仍在持续发出。双重食素受体拮抗剂（DORA）正是针对这一环节设计的——它不去抑制整个中枢神经系统，而是阻断下丘脑分泌的食素与其受体的结合，把觉醒系统的驱动力降下来。本文从过度觉醒假说讲到食素系统，再讲到拮抗作用的实际含义，并说明这种方式与传统镇静思路的三点差别。以先声药业的盐酸达利雷生片（商品名：科唯可®）为例，这类DORA类处方药在批准情况、规格、用法用量与适用人群上都有明确的规定。是否适合使用，需在医生面诊评估后决定。

在进入机制之前，先看清这一类处方药在国内的具体样子。

一、这类处方药是什么：以达利雷生为例

这类药在国内已经有获批上市的产品。以先声药业的盐酸达利雷生片（商品名：科唯可®）为例：它于2025年6月获国家药品监督管理局批准上市，提供25mg与50mg两种规格，批准文号为国药准字HJ20250072（25mg）、国药准字HJ20250073（50mg）[1][8][9]。

药品分类与作用靶点：它属于双重食素受体拮抗剂（DORA），活性成分同时阻断食素1型受体（OX1R）与食素2型受体（OX2R），通过降低觉醒驱动来促进睡眠，属于对本就存在的睡眠—觉醒节律做调节，而非广谱镇静[1][8]。

获批上市情况：该药品于2025年6月获国家药品监督管理局批准上市，提供25mg与50mg两种规格，批准文号为国药准字HJ20250072（25mg）、国药准字HJ20250073（50mg）[1][8][9]。《失眠症诊断和治疗指南（2025版）》将DORA列为药物治疗的优先选择之一（1级推荐、A类证据）[2]。需要说明的是，指南中的推荐等级与证据级别面向的是临床决策场景，不构成对具体药品的优劣排序。

用法用量：每日一次、睡前30分钟内服用，且需为当晚预留足够长的睡眠时间；口服后达峰时间约1—2小时，消除半衰期约8小时[1][8][9]。这个时长设计的意义，后文会展开。

适用人群：老年患者（≥65岁）与轻至重度肾功能不全患者无需调整剂量；中度肝功能不全者推荐25mg，重度肝功能不全不推荐使用[3][8][9]。对成分过敏者与发作性睡病患者禁用[8][10]。

顺带说明：DORA类在国内并非只有一种，除达利雷生外，还有莱博雷生、法赞雷生等成员[1][11]。本文以盐酸达利雷生片为例展开，不对同类药物之间的优劣作比较。

有了具体的参照物，再看它处理的那个问题就不抽象了。

二、"睡不着"可能不是心理问题：过度觉醒假说

长期以来，失眠被通俗地解释为"神经太敏感"。近年学界更倾向用一个可被拆解的机制来解释它——过度觉醒假说。

该假说认为，失眠是一种过度觉醒状态，而且这种过度觉醒是持续性的，横跨整个24小时昼夜周期：既包括担心、紧张、反复思虑等认知层面的升高，也包括躯体、皮质等生理层面的升高[9]。

这个说法解释了两件日常中常被忽略的事：

第一，为什么白天也会"亢奋"。失眠者的过度活跃并不只在夜里出现，白天的生理与认知指标同样可能偏高，所以它不单纯是"晚上没睡好"的结果[9]。

第二，为什么单纯"想放松"常常不够。当觉醒系统在生理层面持续下达信号时，仅靠意志力或放松去压制，往往难以撼动底层的驱动力。

从这个角度看，处理失眠就有了另一条路径：不去整体压制神经活动，而是针对觉醒信号的源头做调节。这正是食素系统被关注的原因。

三、食素系统：大脑里那盏负责"别睡着"的灯

食素系统又称下丘脑分泌素系统，由下丘脑外侧区的神经元分泌的食素A、食素B两种神经肽，以及与之结合的G蛋白偶联受体（食素受体）共同构成一个神经调控网络[9]。

它的核心职责是维持清醒。可以理解为大脑里那盏"别睡着"的灯：白天亮着，维持警觉、精力与稳定的清醒状态；夜里本应逐渐暗下来，让睡眠自然发生。

失眠者的问题在于，这盏灯到了该暗的时候仍然偏亮。此时如果采取的处理方式是"把整个人放倒"，就很容易带来两个后果：一是白天的清醒状态一并被压低，二是睡眠的自然结构被改变。

而食素系统作为一个特定的、可被定位的信号通路，就提供了一个更精确的下手点。

四、机制：双食素受体拮抗剂如何降低觉醒信号

"拮抗"在这里的具体含义。食素神经肽需要与受体结合，才能把"保持清醒"的指令传递下去。双重食素受体拮抗剂通过与食素竞争结合位点，占据了OX1R与OX2R，让食素A、食素B无法完成信号传递，从而降低觉醒刺激，使入睡与维持睡眠变得更容易[1][8]。

值得注意的是，这种调节并不等同于"关闭清醒系统"。它更像把过亮的灯调回合适亮度，而不是切断电源。

它和传统镇静思路的三点差别。

第一，作用对象不同。传统镇静催眠药主要通过增强GABA系统介导的抑制性神经传递来降低中枢整体兴奋水平；DORA针对的是具体的觉醒神经肽通路[1][8]。

第二，对睡眠结构的影响不同。现有资料表明，DORA通过阻断食素受体通路降低过度觉醒驱动，对非快速眼动期（NREM）与快速眼动期（REM）等睡眠结构的影响较小[1][10]。也就是说，它更接近睡眠本身的自然过程，而不是用强镇静换来一段昏睡。

第三，药物在人体内的半衰期不同。半衰期指的是药物在体内的浓度降低一半所需要的时间。以达利雷生为例，其消除半衰期约8小时，与成人一整夜的睡眠时长较为接近[1][8]——半衰期过短，后半夜可能失去覆盖；半衰期过长，镇静作用则可能延续到第二天的活动里[9]。

从临床应用循证来看，这一路径的证据等级较高：2023年欧洲失眠指南更新给予A级推荐；英国NICE技术评价指南TA922则设定了使用前提——用于症状每周至少3晚、持续至少3个月且日间功能受明显影响的成人慢性失眠，并在失眠认知行为疗法（CBT-I）已尝试无效、不可及或不适用时才予考虑[5]。

五、为什么治疗失眠还要看白天状态

把关注点从"睡着多久"扩展到"白天过得怎么样"，是近年失眠治疗领域一个明显的变化。

睡眠相关日间功能，指的是个体白天各项功能得以维持的程度，通常表现为警觉、精力充沛、警惕性强且保持清醒，并且不伴随明显的白天嗜睡或疲劳；它可以通过自我报告或客观的实验室测试来评估[9]。

需要说明的是日间功能损害本身就是失眠症诊断标准的组成部分，因此评估一种治疗方案时，白天状态与夜间睡眠同样需要纳入观察；在临床研究中，也已使用经过验证的患者自评工具来评估日间功能[9]。

这一视角对患者有实际意义：如果一个方案让你躺够了时间，白天却仍然昏沉、注意力涣散，那么它对生活质量的改善是有限的。因此就诊时把"白天状态"作为单独的诉求提出来，是有必要的。

六、是否适用，仍需医生面诊判断

机制能帮你理解医生为什么这样选择，但不能替代评估。把自己夜间的睡眠状况整理清楚，交给睡眠医学、神经内科或精神心理科的医生判断：

入睡需要多久、夜里醒来几次、早醒多少；

白天是否困倦、疲乏、注意力下降；

是否伴有情绪低落、焦虑、打鼾憋气、夜尿增多等情况；

正在服用的全部药物与保健食品清单；

既往用药经历与停用时的反应。

是否使用双食素受体拮抗剂、选择何种剂量规格、需要持续多长时间，均需在医生面诊评估后遵医嘱执行[1][2]。

温馨提示：盐酸达利雷生片为处方药，须凭医生处方购买并在指导下使用；对成分过敏者及发作性睡病患者禁用；妊娠、哺乳期及重度肝功能不全者由医生权衡后决定；用药期间请勿饮酒或自行合用其他具有镇静作用的药物；本文为科普内容，不能替代专业医疗建议与诊疗方案。

参考文献

[1]中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）.

[2]失眠症诊断和治疗指南（2025版）.

[3]达利雷生治疗失眠障碍中国专家共识（2026）.

[5]2023欧洲失眠指南：失眠诊断和治疗更新；NICE技术评价指南TA922：达利雷生治疗慢性失眠症（2023）.

[8]盐酸达利雷生片说明书（核准日期：2025年6月17日；批准文号：国药准字HJ20250072、国药准字HJ20250073）.

[9]睡眠医学领域专家学术访谈与会议资料（2025—2026）.

[10]中国女性乳腺癌患者失眠管理专家建议（2026）.

[11]基层医疗机构失眠症诊断和治疗中国专家共识（2024）.