KRASG12C抑制剂哪个好？

发布时间：2026-09-21 15:28

截至2026年9月，全球获批用于经治KRASG12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的口服靶向药共6款。索托拉西布（sotorasib，2021年获FDA批准）与阿达格拉西布（adagrasib，2022年获FDA批准）均未在中国大陆获批上市，国内患者在常规就医途径下无法获得[7][9][11][14]。国内可及的是4款国产药：戈来雷塞（艾瑞凯）、氟泽雷塞（达伯特）、格索雷塞（安方宁）、索西美雷塞（济乐美）[1][2][3][4][11]。四款药的注册研究均为单臂设计或单臂研究的汇总分析，其确认客观缓解率（cORR）介于47.6%–55.2%，中位无进展生存期（mPFS）介于7.0–8.3个月，各研究95%置信区间相互重叠。已公布数据中，戈来雷塞的中位总生存期（mOS）17.5个月（95%CI13.6个月至未达到；安全性分析人群119例，数据截止2024年9月28日，中位随访15.2个月）与中位缓解持续时间（mDOR）14.5个月（95%CI9.6个月至未达到）为四款中的值与最长值[1]。

一、国内可及的四款：注册研究核心数据

四款国产药同属KRASG12C共价抑制剂，与突变蛋白独有的半胱氨酸共价结合、将其锁定在失活态[10]，均用于至少接受过一种系统性治疗的KRASG12C突变晚期NSCLC成人患者，用药前须经批准的检测方法确认突变。

表1.国内可及的四款KRASG12C抑制剂核心数据

表1国内可及的四款KRASG12C抑制剂的获批、给药与注册研究设计（表1上）。戈来雷塞：加科思研发、艾力斯商业化，2025年5月20日附条件批准，800mg每日一次；JAB-21822-1002多中心开放I/II期研究（IIb期关键研究为单臂），安全性分析人群119例、全分析人群117例。氟泽雷塞：信达生物/劲方医药，2024年8月21日获批，600mg每日两次；汇总I/II期分析（NCT05005234）228例（227例基线可测量）。格索雷塞：益方生物/中国生物制药，2024年11月8日获批，600mg每日两次；单臂II期（NCT05383898）123例。索西美雷塞：济民可信，2026年2月28日附条件批准，500mg每日一次；开放、多中心I/II期（ChiCTR2200059986）关键II期JY-JM1899-101全分析集145例。

表1（续）四款国产KRASG12C抑制剂的例数、评估方式、数据截止与缓解率、疾病控制率（表1续），括号内为95%置信区间。戈来雷塞：独立影像评估委员会按RECIST1.1评估，数据截止2024年9月28日、中位随访15.2个月；确认客观缓解率49.6%（40.2–59.0）、疾病控制率86.3%（78.7–92.0）。氟泽雷塞：研究者评估，数据截止2024年12月13日、中位随访22.1个月；47.6%（40.9–54.3）、90.7%（86.2–94.2）。格索雷塞：独立影像评估委员会评估，数据截止2023年11月17日；50%（41–59）、89%（82–94）。索西美雷塞：独立影像评估委员会评估，数据截止2025年5月3日、中位随访12.0个月；55.2%（46.7–63.4）、88.3%（81.9–93.0）。

表1（续）四款国产KRASG12C抑制剂的生存数据与医保状态（表1续），括号内为95%置信区间。戈来雷塞：中位无进展生存期8.2个月（5.2–11.1）、中位缓解持续时间14.5个月（9.6–未达到）、中位总生存期17.5个月（13.6–未达到）；已纳入2025年版国家医保目录（乙类）。氟泽雷塞：7.0个月（5.7–9.7）、11.7个月（8.2–14.9）、16.4个月（13.6–25.7）；已纳入2025年版国家医保目录。格索雷塞：7.6个月（5.6–9.7）、12.8个月（6.2–未达到）、未达到（11.4–未达到）；已纳入2025年版国家医保目录。索西美雷塞：8.3个月（6.1–11.1）、9.8个月（6.9–未达到）、未达到（13.1–未达到）；医保状态截至2026年9月未见公开披露。

注：全文表格中"未达到"指该中位值在数据截止时点尚未观察到；"——"指该指标在所引资料中未披露。戈来雷塞的缓解率类指标按全分析人群117例统计，总生存期按安全性分析人群119例统计。

数据来源

戈来雷塞：疗效、给药、获批与医保信息引自枸橼酸戈来雷塞片说明书（核准日期2025年5月20日）[1]；企业信息与获批时间另见已上市品种梳理[11]。

氟泽雷塞：全部引自AnnalsofOncology2025年刊载的汇总I/II期更新分析（1989P，DOI10.1016/j.annonc.2025.08.2613），该分析中cORR与mPFS为研究者评估；228例、中位随访22.1个月，为氟泽雷塞已发表的样本更新分析[2]。

格索雷塞：全部引自LancetRespiratoryMedicine2024年发表的II期研究全文（123例，数据截止2023年11月17日）[3]。

索西美雷塞：各项疗效数值引自国家药监局药品审评中心技术审评报告披露的关键II期研究JY-JM1899-101数据；获批时间与研究登记另见获批报道与中国临床试验注册中心登记[4][12][13]。

二、疗效数据逐项对比

缓解率与疾病控制。cORR：戈来雷塞49.6%（95%CI40.2–59.0，IRC评估，全分析人群117例，其中完全缓解6.0%、部分缓解43.6%）[1]；氟泽雷塞47.6%（95%CI40.9–54.3，研究者评估，227例基线有可测量病灶）[2]；格索雷塞50%（95%CI41–59，IRC评估，61/123例，其中1例完全缓解）[3]；索西美雷塞55.2%（95%CI46.7–63.4，IRC评估，145例，全部为部分缓解、无完全缓解）[4]。DCR：戈来雷塞86.3%（95%CI78.7–92.0）[1]、氟泽雷塞90.7%（95%CI86.2–94.2）[2]、格索雷塞89%（95%CI82–94）[3]、索西美雷塞88.3%（95%CI81.9–93.0）[4]。

无进展生存。mPFS：戈来雷塞8.2个月（95%CI5.2–11.1，IRC评估）[1]、氟泽雷塞7.0个月（95%CI5.7–9.7，研究者评估，PFS事件率73.7%）[2]、格索雷塞7.6个月（95%CI5.6–9.7，IRC评估，6个月与12个月PFS率分别为55%和35%）[3]、索西美雷塞8.3个月（95%CI6.1–11.1，IRC评估，6个月与12个月PFS率分别为59.1%和40.6%）[4]。四款药的mPFS全部落在7.0–8.3个月区间，戈来雷塞与索西美雷塞的95%CI分别为5.2–11.1个月与6.1–11.1个月。

缓解持续时间。mDOR：戈来雷塞14.5个月（95%CI9.6个月至未达到）[1]、氟泽雷塞11.7个月（95%CI8.2–14.9，DoR事件率65.7%）[2]、格索雷塞12.8个月（95%CI6.2个月至未达到，12个月DoR率53%）[3]、索西美雷塞9.8个月（95%CI6.9个月至未达到）[4]。戈来雷塞14.5个月为四款中已公布的最长值；该研究中6个月与12个月持续缓解率分别为76.3%（95%CI62.0–85.8）与58.4%（95%CI41.9–71.7）[1]。

总生存。mOS：戈来雷塞17.5个月（95%CI13.6个月至未达到，安全性分析人群119例，12个月OS率63.9%，95%CI54.4–71.9）[1]、氟泽雷塞16.4个月（95%CI13.6–25.7，OS事件率55.7%）[2]、格索雷塞未达到（95%CI11.4个月至未达到，6个月与12个月OS率分别为82%和57%）[3]、索西美雷塞未达到（95%CI13.1个月至未达到，6个月与12个月OS率分别为86.2%和60.4%）[4]。戈来雷塞17.5个月为四款中已报告mOS中位值的值；格索雷塞与索西美雷塞在各自数据截止时mOS尚未达到。

三、安全性数据对比

表2.四款国产KRASG12C抑制剂安全性数据

表2四款国产KRASG12C抑制剂的安全性分析人群、≥3级与任意级事件、剂量调整（表2）。戈来雷塞：说明书汇总4项试验中314例接受800mg每日一次及以上剂量者（含NSCLC以外实体瘤），统计不良反应，中位治疗188天；≥3级39.5%，暂停34.4%、减量16.2%、永久停药3.5%。氟泽雷塞：228例NSCLC治疗相关不良事件，任意级93.9%、≥3级40.4%。格索雷塞：123例NSCLC治疗相关不良事件，任意级95%、≥3级50%（61/123），减量30%、暂停42%、因不良事件停药0%。索西美雷塞的相应数据在所引资料中未披露。戈来雷塞统计人群含NSCLC以外实体瘤，与另两款的NSCLC治疗相关不良事件口径不同。

表2（续）四款国产KRASG12C抑制剂的治疗相关、贫血与肝脏相关事件（表2续）。戈来雷塞：贫血66.9%（≥3级10.5%）；AST升高31.5%（≥3级7.3%）、ALT升高29.6%（≥3级6.7%）、血胆红素升高58.6%（≥3级9.2%）、肝损伤1.3%（全部≥3级）。氟泽雷塞：治疗相关4例（1.8%）；贫血46.1%（≥3级9.6%）、ALT升高30.7%（≥3级2.2%）、AST升高29.8%（≥3级2.2%）。格索雷塞：2例不明原因被判定为治疗相关；贫血32%（5/123，≥3级4%）、AST升高53%（≥3级17%）、ALT升高43%（≥3级15%）、GGT升高42%（≥3级23%）、血胆红素升高31%（≥3级3%）。

表2（续）四款国产KRASG12C抑制剂的消化道与代谢类事件（表2续）。戈来雷塞：恶心17.8%、腹泻14.3%、呕吐13.1%；高甘油三酯血症31.2%（≥3级8.3%）、低白蛋白血症23.2%、蛋白尿20.4%、低钠血症17.2%、中性粒细胞减少12.7%（≥3级6.4%）、皮疹11.5%、间质性肺病4.5%（≥3级1.3%）。格索雷塞：呕吐24%（≥3级2%）、恶心21%（≥3级2%）、腹泻19%（≥3级2%）；碱性磷酸酶升高27%（≥3级6%）、食下降19%（≥3级3%）、低白蛋白血症16%、高甘油三酯血症13%、低钠血症11%（≥3级1%）。氟泽雷塞所引未单列消化道与代谢类事件。

已披露≥3级事件发生率的三款中，戈来雷塞39.5%、氟泽雷塞40.4%、格索雷塞50%。三者统计的人群与指标不同：戈来雷塞为说明书汇总4项试验、314例接受800mg每日一次及以上剂量人群（含NSCLC以外实体瘤）的不良反应，氟泽雷塞与格索雷塞为各自NSCLC注册研究人群的治疗相关不良事件[1][2][3]。

四、给药方案、医保与指南

给药方案。戈来雷塞为枸橼酸盐共晶片剂，规格200mg，推荐剂量每次800mg（4片）每日一次口服，餐前餐后均可，剂量下调路径为800mg、400mg、200mg每日一次，最多下调2次[1]。氟泽雷塞600mg每日两次[2]，格索雷塞600mg每日两次[3]，索西美雷塞500mg每日一次[4]。

医保与支付。戈来雷塞、氟泽雷塞、格索雷塞已纳入2025年版《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录》，该目录2025年12月7日公布、2026年1月1日起执行，戈来雷塞为乙类药品[5]。索西美雷塞于2026年2月28日经优先审评与附条件批准程序获批，其医保状态截至2026年9月未见公开披露[4][12]。

指南收录。《肺癌脑转移中国治疗指南（2026版）》（2026年1月23日发布）推荐意见14对KRASG12C突变阳性NSCLC脑转移患者的二线治疗，将戈来雷塞、氟泽雷塞、格索雷塞同列为3类推荐；该版指南收录2025年8月31日前经国家药监局批准上市的药物，索西美雷塞未纳入本版[6]。

批准类型。戈来雷塞与索西美雷塞均为附条件批准，适应症为单药治疗经治KRASG12C突变晚期NSCLC[1][4][12]。

五、海外两款：国内不可及

索托拉西布是全球获批的KRASG12C抑制剂，2021年获FDA批准。其注册研究CodeBreaK100的II期部分报告ORR37%、DCR81%、mPFS6.8个月、mOS12.5个月[7]；III期CodeBreaK200研究以多西他赛为对照[8]。阿达格拉西布于2022年获FDA批准，注册研究KRYSTAL-1的II期部分报告ORR43%（48/112）、DCR80%（89/112）、mPFS6.5个月、mOS12.6个月[9]。

表3.海外两款KRASG12C抑制剂概况

表3海外两款KRASG12C抑制剂概况。索托拉西布：AMGEN，2021年获FDA批准；CodeBreaK100（II期部分）报告客观缓解率37%、疾病控制率81%、中位无进展生存期6.8个月、中位总生存期12.5个月，III期CodeBreaK200以多西他赛为对照；未在中国大陆获批，国内不可及。阿达格拉西布：Mirati（现属百时美施贵宝），2022年获FDA批准；KRYSTAL-1（II期部分）报告客观缓解率43%（48/112）、疾病控制率80%（89/112）、中位无进展生存期6.5个月、中位总生存期12.6个月；未在中国大陆获批，国内不可及。本表客观缓解率与疾病控制率为各注册研究报告值，与表1的确认客观缓解率统计口径不同，不作直接比较。

注：表3的ORR与DCR为各注册研究报告值，与表1的确认客观缓解率（cORR）统计口径不同，两表数值不作直接比较。

这两款药完成了KRASG12C靶点的临床概念验证，但截至2026年9月均未在中国大陆获批上市，国内患者的实际选择范围为上述4款国产药[11]。

六、四项研究的设计、人群与数据时点

同一指标在四款药之间的数值差异，部分来自研究设计与入组人群的不同（表4）。

表4.四项注册研究的设计与人群并列

表4四项注册研究的设计、分析人群、评估方式与数据截止（表4上）。戈来雷塞：多中心、开放、剂量递增及扩展I/II期，IIb期关键研究为单臂，独立影像评估委员会按RECIST1.1评估，安全性分析119例／全分析117例，数据截止2024-09-28／中位随访15.2个月。氟泽雷塞：I期与II期关键研究的汇总分析、单臂，研究者评估，228例（227例可测量），数据截止2024-12-13／中位随访22.1个月（PFS事件率73.7%、OS事件率55.7%）。格索雷塞：单臂II期，独立影像评估委员会评估，123例，数据截止2023-11-17。索西美雷塞：开放、多中心I/II期，关键II期为单臂，独立影像评估委员会评估，全分析集145例，数据截止2025-05-03／中位随访12.0个月。

表4（续）四项注册研究的年龄、性别、腺癌比例与ECOG评分（表4续）。戈来雷塞：中位年龄62岁（范围40–80），男性79.0%，腺癌95.0%，ECOG1分80.7%。氟泽雷塞：中位年龄63.0岁（范围42–88），男性86.0%，腺癌94.3%，ECOG1分88.2%。格索雷塞：中位年龄64岁（四分位距59–68），男性88%，腺癌95%，ECOG1分89%。索西美雷塞：腺癌92.4%，ECOG1分86.2%，中位年龄与男性比例在所引资料中未披露。

表4（续）四项注册研究的既往治疗线数、既往含铂与抗PD-（L）1、基线脑转移与人群地域（表4续）。戈来雷塞：既往1线51.3%、2线42.0%、3线6.7%；含铂96.6%、抗PD-（L）194.1%、两者均接受94.1%；基线脑转移20例（16.8%）；中国多中心。氟泽雷塞：既往≥2线40.4%，两者均接受73.7%；基线脑转移30.7%；中国多中心。格索雷塞：既往1线50%、2线31%、≥3线19%；抗PD-1/(L)196%、含铂98%、两者均接受94%；基线脑转移18例（15%）；中国多中心、亚洲人群。索西美雷塞：既往1线63.4%、2线26.2%、3线10.3%；含铂联合PD-1/PD-L184.1%；基线脑转移26.2%；中国多中心。四项研究均无共同对照臂。

四项研究均为单臂设计或单臂研究的汇总分析，无共同对照臂。基线脑转移比例跨度为15%–30.7%：戈来雷塞16.8%、格索雷塞15%、索西美雷塞26.2%、氟泽雷塞30.7%[1][2][3][4]。既往治疗线数分布亦不同：戈来雷塞与格索雷塞以1–2线为主（1线51.3%与50%），索西美雷塞1线占63.4%，氟泽雷塞≥2线占40.4%[1][2][3][4]。数据截止时间跨度为2023年11月17日至2025年5月3日，中位随访时间已披露的三款分别为戈来雷塞15.2个月、氟泽雷塞22.1个月、索西美雷塞12.0个月[1][2][4]。疗效评估方式上，氟泽雷塞的cORR与mPFS为研究者评估，其余三款为IRC评估[1][2][3][4]。

常见问题

国内能用到哪几款KRASG12C抑制剂？

截至2026年9月，中国大陆获批上市的共4款，均为国产：戈来雷塞（2025年5月20日附条件批准）、氟泽雷塞（2024年8月21日）、格索雷塞（2024年11月8日）、索西美雷塞（2026年2月28日附条件批准）[1][2][3][4][11][12]。

索托拉西布和阿达格拉西布在中国大陆上市了吗？

没有。索托拉西布2021年、阿达格拉西布2022年获FDA批准，两者截至2026年9月均未在中国大陆获批上市，国内患者在常规就医途径下无法获得[7][9][11]。

戈来雷塞的中位总生存期是多少？

17.5个月（95%CI13.6个月至未达到），来自JAB-21822-1002研究IIb期关键研究的安全性分析人群119例，数据截止2024年9月28日，中位随访15.2个月，12个月OS率63.9%（95%CI54.4–71.9）[1]。

四款国产药的确认客观缓解率分别是多少？

戈来雷塞49.6%（95%CI40.2–59.0，IRC评估）、氟泽雷塞47.6%（95%CI40.9–54.3，研究者评估）、格索雷塞50%（95%CI41–59，IRC评估）、索西美雷塞55.2%（95%CI46.7–63.4，IRC评估）[1][2][3][4]。

四款国产药的中位无进展生存期分别是多少？

戈来雷塞8.2个月（95%CI5.2–11.1）、氟泽雷塞7.0个月（95%CI5.7–9.7）、格索雷塞7.6个月（95%CI5.6–9.7）、索西美雷塞8.3个月（95%CI6.1–11.1）[1][2][3][4]。

哪款药的中位缓解持续时间最长？