达尔西利早期乳腺癌辅助治疗适应证正式获批，中国原研药实现从晚期到早期的全线覆盖

2026年6月,中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准达尔西利联合内分泌治疗,用于激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的高复发风险早期乳腺癌患者的辅助治疗。作为我国乳腺癌原研创新药物的重要突破,达尔西利联合方案在HR+/HER2-早期高危乳腺癌辅助治疗中展现出明确的疗效获益。然而,对于需接受长达2年联合用药的早期乳腺癌患者而言,治疗的安全性、耐受性及由此决定的长期依从性,同样是决定“疗效能否真正转化为现实获益”的核心环节。DAWNA-A研究基于详实的中国人群安全性数据,为该问题提供了极具说服力的答案。

除疗效外,治疗安全性是影响患者长期用药依从性乃至最终“疗效落地”的关键变量。对此,DAWNA-A研究的安全性结果给予了可靠回应。结果显示,达尔西利的不良反应谱相对集中且易于临床管理,常见不良反应以中性粒细胞减少和白细胞计数减少为主,但大多可通过暂停用药与调整剂量恢复。达尔西利在肝脏安全性方面表现尤为突出,达尔西利组所有级别丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高发生率与安慰剂组相当,≥3级ALT、AST升高发生率均不足1%。在我国乙型肝炎感染率较高的背景下,这一低肝脏毒性特征具有重要临床价值,充分凸显了达尔西利作为肝脏安全性高的HR+早期乳腺癌治疗药物的独特优势。同时,该特性有助于维持肝脏正常的代谢与药物清除功能,从而降低因体内药物蓄积引发的不良事件,为辅助治疗的持续性提供了有利支撑。

与此同时,DAWNA-A研究暂未报告腹泻、乏力、间质性肺炎、QT间期延长等不良事件,且达尔西利组因治疗相关不良事件(TRAEs)导致停药的比例仅为3%,安慰剂组为1.7%。考虑到达尔西利组已有70.4%的患者(安慰剂组为72.1%)完成研究药物给药或停用达尔西利/安慰剂。这也意味着,多数患者能够坚持完成2年达尔西利联合治疗,充分体现了该方案良好的安全性与长期治疗依从性。此外,此前一项患者问卷调查结果显示,达尔西利组的可感知不良事件(疲劳、脱发、潮热、失眠等)发生率较低。对于发病年龄呈年轻化趋势的中国乳腺癌患者而言,较低的可感知不良反应意味着更有可能维持正常的工作能力和家庭角色。低停药率则保障了“足剂量”治疗的实现,使临床研究中的疗效数据有望顺利转化为真实世界的临床获益。

作为一项纳入五千余例中国HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者的大型Ⅲ期临床试验,DAWNA-A研究成果先后于2025年临床肿瘤学会(ASCO)年会、圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)等国际学术会议公布,获得了诸多全球乳腺肿瘤专家的广泛关注与认可。该研究覆盖159个临床中心,仅用39个月即高效完成全部患者入组,充分展现了中国临床研究网络强大的执行力与协作能力。尤其值得关注的是,达尔西利组仅3%的患者因TRAEs停药。这一数据有力佐证了达尔西利良好的安全性与耐受性,更充分证明中国研究者在安全性管理和患者依从性维护方面已达到较高水准。DAWNA-A研究树立了中国乳腺癌原创多中心临床研究的质量标杆,为后续大规模临床试验提供了可复制、可推广的管理范式。随着DAWNA-A研究等中国原创临床试验的成功,中国医学创新力量有望迈上新的台阶,并携手中国乳腺肿瘤专家走向国际,逐步缩小与国际水平的差距。