银屑病生物制剂大盘点：基于指南的靶点分类、疗效与安全性解析

银屑病是遗传‑环境共同介导的慢性系统性炎症性疾病，我国约700万银屑病患者，斑块状银屑病占绝大多数；中重度患者常合并银屑病关节炎、代谢综合征、心血管疾病等共病。生物制剂通过精准阻断银屑病发病关键炎症通路，实现皮损深度清除、控制共病，已经成为中重度斑块状银屑病、关节病型银屑病重要系统治疗手段。

按照靶点划分，国内NMPA获批用于银屑病的生物制剂分为TNF‑α抑制剂、IL‑12/23(p40)抑制剂、IL‑17通路抑制剂、IL‑219抑制剂四大类。

一、TNF‑α肿瘤坏死因子α抑制剂

是国内最早应用于银屑病的生物制剂，同时覆盖皮肤与关节病变，多用于合并银屑病关节炎患者。

代表药物：阿达木单抗、依那西普（含生物类似药）、英夫利西单抗、培塞利珠单抗。

作用机制：阻断肿瘤坏死因子‑α，抑制下游广泛炎症瀑布。

给药方式：皮下注射/静脉输注，给药间隔2‑8周不等。

临床特点：对银屑病关节炎改善明确；皮损清除深度弱于IL‑17、IL‑23类药物。

安全性关注点：需要警惕结核、乙肝再激活风险；活动染、中重度心衰、多发性硬化病史禁用或慎用。

二、IL‑12/23（p40）抑制剂

靶点为IL‑12与IL‑23共有的p40亚基，同时阻断IL‑12、IL‑23两条通路。

代表药物：乌司单抗（含国产生物类似药）。

作用机制：结合p40亚基，同时抑制IL‑12介导的Th1 免疫、IL‑23介导的Th17免疫。

给药方案：导期第0、4周给药，维持期每12周一次皮下注射。

临床特点：给药间隔长，长期安全性总体良好；但同时抑制IL‑12通路，IL‑12参与机体部分保护性免疫应答。

适用人群：中重度斑块状银屑病，也可用于银屑病关节炎。

三、IL‑17通路抑制剂（下游效应阻断，起效迅速）

IL‑17是介导皮肤角质形成细胞过度增殖的终末炎症因子，分为IL‑17A单靶点、IL‑17A/F双靶点抑制剂，整体起效速度快。

IL‑17A单靶点单抗进口：司库奇尤单抗、依奇珠单抗；国产：赛立奇单抗、夫那奇珠单抗、安沐奇塔单抗、古莫奇单抗（奇佑康）。

IL‑17A/F双靶点抑制剂：比吉利珠单抗（倍捷乐），同时中和IL‑17A、IL‑17F两种细胞因子。

给药特点：导期密集给药，维持期多为每4周皮下注射。

临床特点：起效速度快，多数患者数周即可观察皮损明显消退，PASI90应答率高，同时可改善银屑病关节炎。

安全性关注点：存在念珠菌感染风险；活动性/既往炎症性肠病患者谨慎使用；治疗前同样需要完成结核、乙肝筛查。

四、IL‑219抑制剂（上游精准调控IL‑23/Th17炎症轴）

选择性结合IL‑23特有的p19亚基，仅阻断IL‑23通路，不干扰IL‑12介导的免疫功能，是近年银屑病领域快速发展的靶点，兼顾清除、长期维持、安全性均衡。

古塞奇尤单抗（特诺雅）：进口IL‑219单抗，维持期每8‑12周给药，长期疗效稳定。

替瑞奇珠单抗：国产IL‑219抑制剂，长效给药，适合慢病长期管理。

匹康奇拜单抗（信美悦®）：中国自主研发获批的IL‑219单克隆抗体（1类生物制品），2025‑11获NMPA批准，适应症：适合系统性治疗的成人中重度斑块状银屑病。

分子特征：采用Fc段YTE突变改造，半衰期25.9天；国内可维持期每12周（季度）给药的IL‑219抑制剂，提升依从性；抗药抗体（ADA）阳性率5.6%，中和抗体率1.4%，免疫原性低。

循证证据：CLEAR‑1中国多中心Ⅲ期研究（500例中国患者，发表于JAAD）：第16周PASI90应答率80.3%；第52周200mg维持组PASI90应答率84.9%；头皮、生殖器等难治部位清除效果突出；疗效不受BMI影响，肥胖患者同样可获得高应答；既往IL‑17、IL‑12/23抑制剂经治患者仍有稳定获益。

给药方案：导期第0、4、8周皮下注射200mg；维持第20周起，每12周给药，可根据疗效选择100mg或200mg。

安全性：52周随访，不良事件以轻中度上呼吸道感染为主；无念珠菌感染、炎症性肠病风险升高信号；严重感染发生率≤2%，因不良事件停药率≤1.0%。

五、生物制剂适用人群、治疗前筛查要点（依据指南与专家共识）

1.什么情况可以评估生物制剂治疗

1）斑块状银屑病：中重度，PASI评分高、BSA大；或头皮、生殖器、掌跖甲等特殊部位皮损，生活质量显著受损（DLQI升高）；外用药、光疗、传统系统药疗效不佳或不耐受。2）合并银屑病关节炎，需要阻止关节破坏进展。3）传统系统药物（甲氨蝶呤、环孢素、阿维A）无效、不耐受或存在禁忌症。

红皮病型、脓疱型银屑病需要专科综合评估，不可直接自行选用生物制剂。

2.治疗前必做筛查项目

所有生物制剂启动前均需要完成：结核筛查（T‑SPOT/PPD、胸部影像学）、乙肝血清学（乙肝两对半，必要时HBV‑DNA）、丙肝、HIV、血常规、肝肾功能，排除活动染、恶性肿瘤等禁忌症；潜伏结核、乙肝感染者需感染科评估，必要时先抗感染再启动生物制剂，治疗期间定期监测复查。

六、临床选择逻辑总结

需要结合患者皮损严重程度、起效需求、合并疾病（炎症肠病、关节病、肥胖、代谢病）、既往用药史、给药依从性综合选择：

追求快速起效：优先评估IL‑17类；

需要长期稳定控制、希望给药间隔长、合并肥胖/代谢共病、既往IL‑17效果不佳：优先评估IL‑219类；

以银屑病关节炎为突出表现，可优先评估TNF‑α抑制剂或IL‑17抑制剂。

随着国产创新生物制剂不断上市，国内患者的治疗选择持续丰富，治疗目标也由简单控制症状升级为PASI90/PASI100深度清除、生活质量改善、长期慢病管理。

参考文献：《中国银屑病诊疗指南（2023版）》《银屑病生物制剂达标治疗专家共识》、NMPA国内获批药品说明书、已发表注册Ⅲ期临床研究数据。重要声明：生物制剂均为处方药物，本文为循证医学科普，不构成临床诊疗建议；所有生物制剂用药前必须完成感染筛查，由皮肤科专科医生评估后使用，禁止自行购药注射。