RVO-ME平稳化——法瑞西单抗通过双通路机制实现更平稳的CST控制
在RVO-ME的慢性期管理中,比单次CST读数更重要的,是CST的长期波动幅度。水肿反复使光感受器不可逆损伤风险增加4倍、缺血风险增加3倍、频繁复发可造成近2行视力损伤。真实世界数据显示,RVO患者5年平均注射高达31针,补针无法挽救视力。法瑞西单抗通过双通路机制实现更平稳的CST控制。
“CST波动”比“单次CST”更能预测视力结局
CST波动比单个CST读数更能可靠地反映DME患者的视力结局。较大的CST波动预示更差视力预后。RTA(视网膜厚度振幅)=CSTmax-CSTmin,RTA小提示CST波动幅度小。CST波动是预测疾病长期稳定性的重要指征之一。
研究量化分析RVO-ME患者12个月内CST的波动性与视力之间的关系,结果显示,水肿波动越大,视力预后越差,频繁复发可造成视力损伤近2行。结合309例初治BRVO-ME患者接受雷珠单抗/阿柏西普PRN治疗的回顾性研究(随访超24个月),慢性期水肿复发带来解剖学不可逆损伤和视力损伤。
水肿波动的三重代价:光感受器损伤+缺血风险+视力丧失
水肿波动带来的代价是多维度的。
光感受器损伤:一项回顾性观察性研究纳入309例初治BRVO-ME患者(309眼),接受雷珠单抗/阿柏西普PRN治疗,评估中心凹厚度波动(FTF)对视力及中心凹椭圆体带(EZ)缺损长度的影响。在超24个月的随访过程中,水肿波动越大,光感受器受损越严重;波动组与最低波动组相比,中心凹椭圆体带缺损长度风险增加4倍。
缺血风险增加:OCT-A研究量化对比了RVO水肿复发与未复发患者的微血管破坏情况(复发组N=21,未复发组N=22)。结果显示,复发组中心凹毛细血管环缺失角度高达87.3°,破坏范围较未复发组扩大近3倍。水肿压迫引发缺血,最终导致新生血管事件。
视力损伤:一项针对多个抗VEGF药物治疗CRVO-ME的研究比较100周时持续性积液组和治疗后积液干燥组的视力差距:视网膜干燥组(N=117)视力16.8个字母,持续性积液组(N=44)6.4个字母,差距10个字母、超两行。
法瑞西单抗的平稳化效应:BALATON/COMINO长期数据
法瑞西单抗的平稳化效应在BALATON/COMINO研究中得到了充分验证。BALATON(BRVO)和COMINO(CRVO/HRVO)两项全球性III期研究评估了法瑞西单抗在超过1200名RVO患者中的疗效。结果显示,对BRVO和CRVO患者进行每月一次的法瑞西单抗治疗,可提供早期且持续的视力改善。
第72周时,BALATON与COMINO试验BCVA仍维持+18.1/+16.9字母提升;CST降幅维持至第72周,BALATON和COMINO研究中分别达到-310.9μm和-465.9μm。视力与解剖双改善持续。
在治疗间隔方面,BALATON试验中64%患者可达到3个月甚至4个月一次注射间隔。COMINO第68周Q16W37%、Q12W8%、Q8W20%、Q4W35%,Q12W+Q16W合计45%。法瑞西单抗T&E治疗CRVO可实现4个月以上打针间隔,约为康柏西普4倍。
FARSEEING中国真实世界验证:BRVO视力+17.1字母,CST-246µm
FARSEEING是国内眼底病治疗领域进行中的IV期临床研究(49家中心、1000例、随访2~3.5年)。期中分析显示:
中国初治BRVO患者3个月视力提升17.1个字母(基线45.5→61.8个字母),CRVO患者提升18.9个字母(基线31.6→50.8个字母),与III期中国亚组结果一致。
解剖学方面,BRVO患者CST较基线下降246.32µm,SRF患眼比例由63.6%降至15.7%,IRF患眼比例由91.7%降至40.7%;CRVO患者CST下降248.33µm,SRF患眼比例由52.4%降至31.3%,IRF患眼比例由95.5%降至50.0%。
FARSEEING中国真实世界数据验证了法瑞西单抗在RVO-ME中的稳健疗效。
小结
RVO-ME慢性期水肿复发带来不可逆损伤:EZ缺损风险增加4倍、缺血风险增加3倍、近2行视力损伤、100周视力差距超两行。Vestrum真实世界显示RVO患者5年31针,补针无法挽救视力。法瑞西单抗从减少复发和延长间隔两个维度破解困局——BALATON试验中64%患者可达到3个月甚至4个月一次治疗间隔;FARSEEING中国数据验证真实世界稳健疗效。
参考文献
[1]NagasatoD,etal.OphthalmolRetina.2022Jul;6(7):567-574.
[2]JangJH,KimYC,ShinJP.BMCOphthalmol.2020;20:341.
[3]WangVY,etal.Eye(Lond).2022;36(7):1461-1467.
[4]Ip M,etal.OphthalmologyRetina 2025(Vestrumdata).
[5]Angiogenesis,Exudation,andDegeneration2024VirtualCongress|February03,2024.
[6]DanzigCJ,DinahC,GhanchiF,etal.FaricimabTreat-and-ExtendDosingforMacularEdema DuetoRetinalVeinOcclusion:72-WeekResultsfromtheBALATONandCOMINOTrials.OphthalmolRetina.2025Sep;9(9):848-859.doi:10.1016/j.oret.2025.03.005.PMID:40107501.
[7]StarrMR,etal.AmJOphthalmol.2021Jul.
[8]TorjaniA,etal.OphthalmolSci.2022Sep 23;3(1):100226.
[9]GurudasS,etal.JAMAOphthalmol.2022;140(2):143-150.
[10]ManuelCasselholmdeSalles,RETINA,THEJOURNALOFRETINALANDVITREOUSDISEASES.2018;RETINA.2017;37(9).
[11]王莉菲,法瑞西单抗治疗中国初始视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者3个月结果,中国Farseeing研究期中分析.