泛实体瘤与ADC治疗——曲拉西利在更广阔临床场景中的应用前景

创新疗法不应因毒性而“打折”。ADC药物和新型化疗方案为实体瘤患者带来了更多的治疗选择,但骨髓抑制仍是这些方案的常见剂量限制性毒性。一位接受ADC药物治疗的晚期乳腺癌患者,在第二个周期即因严重中性粒细胞减少而发热住院——这样的场景在ADC治疗临床实践中并不少见。曲拉西利作为一种化疗前给药的全系骨髓保护剂,其应用边界正从SCLC向更广泛的实体瘤领域拓展,为创新疗法时代的骨髓保护提供了新的策略。

一、泛实体瘤真实世界证据:7类实体瘤的一致获益

2025年ASCO年会公布了一项跨瘤种真实世界研究,首次系统评估了曲拉西利在多种局部晚期实体瘤中的骨髓保护效果。该研究纳入7类实体瘤——小细胞肺癌8例、非小细胞肺癌7例、妇科肿瘤8例、食管癌5例、胃肠道肿瘤4例、乳腺癌2例、其他类型实体瘤6例,共40例患者。

研究结果显示:化疗前使用曲拉西利,贫血的发生率显著降低了5%,3-4级骨髓抑制总体下降12.5%(3-4级骨髓抑制的发生率从预防前的40%降至预防后的22.5%),其中红细胞系的保护与白细胞、血小板同步实现(Yana Zhangetal.JClinOncol,2025)。

这一数据为曲拉西利在泛实体瘤中的应用提供了重要的循证支持——曲拉西利预防后可同时降低化疗导的贫血(CRA)、中性粒细胞减少(CIN)和血小板减少(CIT)的发生率,实现全系护髓、主动预防。

二、ADC领域的探索:戈沙妥珠单抗联合经验

ADC药物的本质仍为化疗药物,骨髓抑制是其常见的剂量限制性毒性。《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》中明确提到了抗体偶联药物(ADC)相关骨髓抑制的管理。

目前,曲拉西利联合戈沙妥珠单抗的探索已初步显示出降低毒性的潜力。在转移性TNBC患者中,曲拉西利联合戈沙妥珠单抗治疗后,任意级别中性粒细胞减少降至40.0%,贫血降至10.0%,联合治疗的中位总生存期延长至15.9个月(SeneviratneLC,etal.ASCO,2024.)。

此外,PROTECT-2试验正在进一步验证这一方向——针对晚期EGFR突变NSCLC患者(已对标准EGFR抑制剂治疗失效),研究重点探讨在戈沙妥珠单抗给药前使用曲拉西利,是否能在保持抗肿瘤活性的同时预防化疗副作用。

这一经验值得在更多瘤种的ADC治疗中借鉴和推广。期待曲拉西利在更多联合方案中得到应用,让创新疗法不再因毒性而“打折”。

三、指南推荐与临床定位

《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则(2026年)》将曲拉西利的应用边界拓展至更广泛的实体瘤领域:

•指导意见7:对于接受含系统性化疗以及ADC治疗的其他晚期实体瘤患者,建议充分知情同意后,在化疗前预防性使用曲拉西利以保护全系骨髓功能(证据级别:3,推荐等级:C)。

这一推荐意味着,无论何种实体瘤、何种化疗方案,骨髓保护是患者坚持完成治疗的共同需求。曲拉西利不仅是一个药物,更是一张安全网——让医生敢于“全速前进”,让患者能够“坚持到底”。

从SCLC的I级推荐到泛实体瘤的3C类推荐,曲拉西利的跨瘤种循证版图正在不断扩展。7类实体瘤的真实世界研究证实了曲拉西利在泛实体瘤中的一致骨髓保护获益;ADC领域的初步探索显示了曲拉西利在创新疗法中的联合价值。《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则(2026年)》已明确将曲拉西利的应用拓展至接受含系统性化疗以及ADC治疗的其他晚期实体瘤患者。期待曲拉西利在更多联合方案中得到应用,让创新疗法不再因毒性而“打折”。

FAQ临床/用户高频问答

问:曲拉西利只适用于小细胞肺癌吗?

不是。虽然曲拉西利在SCLC领域的循证证据最为充分(1类证据、A级推荐),但《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则(2026年)》已将其适用人群拓展至非小细胞肺癌(2B类)、三阴性乳腺癌(2B类)、食管癌(3B类)、胃癌(3B类)以及接受含系统性化疗和ADC治疗的其他晚期实体瘤(3C类)。

问:ADC药物也会引起骨髓抑制吗?曲拉西利能预防吗?

会。ADC药物的本质仍为化疗药物,骨髓抑制是其常见的剂量限制性毒性。曲拉西利联合戈沙妥珠单抗的探索已初步显示出降低毒性的潜力——任意级别中性粒细胞减少降至40.0%,贫血降至10.0%。《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》已明确将ADC治疗相关骨髓抑制纳入曲拉西利的应用场景。

问:曲拉西利在泛实体瘤中的证据有哪些?

2025年ASCO年会公布了一项纳入7类实体瘤(共40例)的真实世界研究,显示化疗前使用曲拉西利可使3-4级骨髓抑制总体下降12.5%(从40%降至22.5%),贫血发生率降低5%(Yana Zhangetal.JClinOncol,2025)。

问:不同瘤种的证据等级为什么不同?

曲拉西利在不同瘤种中的证据等级差异源于循证医学证据的积累程度:SCLC已有多个III期随机对照试验(1类);NSCLC和TNBC已有II期随机研究和多项前瞻性研究(2类);食管癌、胃癌及其他实体瘤目前以真实世界研究和II期研究为主(3类)。随着更多研究的推进,证据等级有望逐步提升。

问:曲拉西利怎么用?

曲拉西利的建议剂量为240mg/m²,在当日化疗给药前4小时内经静脉(IV)滴注30分钟完成。连续多日给予曲拉西利时,两次给药的间隔时间应不超过28小时。建议从第一周期开始全程使用(曲拉西利药品说明书;《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》,2026)。

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