洛拉替尼携三大重磅研究闪耀 CTONG

2026年8月1日，第16届中国肿瘤学临床试验发展论坛暨GACT/CTONG2026年度会议在广州顺利召开。会议上，广东省人民医院的林嘉欣教授和张潮教授分别围绕洛拉替尼在ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）领域的最新研究进展进行了精彩报告，展现了其从晚期一线到围术期、从临床研究到真实世界的多维探索，成为本次大会备受瞩目的焦点之一。

会议期间，「博十年，向愈行」专题会同步举行。本次会议特邀广东省人民医院吴一龙教授、广东省人民医院肿瘤医院杨衿记教授和华中科技大学附属协和医院董晓荣教授担任大会主席，汇聚全国肺癌领域多位专家学者，围绕ALK阳性NSCLC的最新循证进展、以患者为中心的全程管理策略以及长生存时代的临床实践优化等议题展开了深度分享与热烈讨论。

真实世界新证：多队列研究夯实洛拉替尼中国人群循证基础

林嘉欣教授围绕CTONG2203（APCS）研究进行分享。CROWN研究虽已证实洛拉替尼一线治疗的显著疗效，但其中国患者入组数量有限，仍需更大样本量的真实世界数据进一步验证其在中国人群中的价值。基于此，针对ALK阳性NSCLC的以患者为中心的多队列研究CTONG2203应运而生。

该研究全面纳入首诊ALK阳性晚期NSCLC患者，包括干预治疗中符合CROWN标准的CROWN标准队列（CC）、不符合CROWN标准的扩展入组队列（EC）及真实世界中由医生选择治疗药物（包括不同ALK-TKI）的真实世界观察队列（RO），以在更广泛人群中系统评估洛拉替尼的疗效、安全性及耐药情况，同时也反映真实世界中ALK阳性晚期NSCLC患者用药情况和疗效差异。

该研究共纳入189例患者，各队列人群的基线特征分别与CROWN研究及真实世界数据相一致。中位随访约18.5个月，结果显示，无论是CC队列还是EC队列，洛拉替尼在ALK阳性晚期NSCLC患者中均显示出一致的良好客观缓解率（ORR），两组ORR分别为94.1%和92.7%，这表明洛拉替尼在更广泛人群中依然保持高度一致的强劲疗效，即便EC队列为不符合CROWN严格入组标准的患者，疗效却几乎毫无折损，这恰恰验证了洛拉替尼的疗效在不同临床场景下的稳健性。此外，RO队列在完全由医生根据临床常规选择不同ALK-TKI的情况下，ORR仍达到76.2%，表明整体人群的ALK-TKI疗效未受基线条件和治疗场景影响[1]。该研究的基线和调整随访结果（号：P2.365）即将在2026年世界肺癌大会（WCLC）上重磅公布，届时将进一步呈现洛拉替尼在中国更广泛ALK阳性NSCLC人群中的详实数据，为临床实践提供更有力的循证支持。

围术期新探索：洛拉替尼实现从晚期到早期治疗边界的跨越

张潮教授围绕ALK阳性肺癌围术期治疗的最新进展，重点了2026年临床肿瘤学会（ASCO）大会公布的LORIN研究。他指出，ALK阳性NSCLC整体发病年龄较轻，初诊分期偏晚，且脑转移风险高，即使是早中期患者，术后复发风险也较高，因此亟需将治疗策略前移。

基于CROWN研究中洛拉替尼在长期疗效和深度缓解方面的显著优势，研究者开展了II期LORIN研究。该研究入组了43例III期ALK阳性NSCLC患者，其中超过50%为N3期。患者接受3个周期洛拉替尼新辅助治疗，随后接受手术或放化疗，并可继续接受最长2年的洛拉替尼辅助治疗。结果显示，在接受手术的32例患者中，病理完全缓解（pCR）率达46.9%[意向治疗（ITT）人群为34.9%]，主要病理缓解（MPR）率达81.3%（ITT人群为60.5%），达到主要终点；对于初始不可切除患者，手术转化率达75.0%。值得关注的是，初始可切除与不可切除患者分别取得了50%/86%与44%/78%的pCR/MPR率，两者并无明显差异。可见3个周期的新辅助洛拉替尼治疗无论面对何种基线手术条件，均能带来高度一致的深度病理缓解，并显著提高不可切除患者的手术转化率[2]。

此外，中位随访18.1个月时，仅3例出现局部复发，均为初治不可切除且术后未接受洛拉替尼辅助治疗的患者，并且复发后重新使用洛拉替尼疗效良好；1年无事件生存（EFS）率为95.1%，中位EFS和总生存期（OS）均未达到。这一结果也提示，对于基线肿瘤负荷较高的患者群体，即便经过新辅助治疗和局部性手术，术后巩固治疗策略仍不容忽视，或许是进一步降低复发风险的关键环节。在外科结局方面，总体病理淋巴结降期率达90%，R0切除率达97%。淋巴结状态是影响III期NSCLC手术难度和远期预后的关键变量，90%的降期率意味着绝大多数患者的淋巴结肿瘤负荷在新辅助洛拉替尼治疗后得到有效清除，为后续局部性治疗奠定了更有利的基础。安全性方面，新辅助阶段不良事件（AE）与既往研究一致，未发现新的安全性信号，且不影响后续手术。

基线基因组相关性结果提示，TP53、MYC等共突变对临床结局无显著影响；与预后较差的ALK融合V3亚型相比，V1亚型pCR率在数值上更优（58.3%vs38.5%，p =0.43）。虽然差异未达到统计学显著性，但这一趋势仍为未来根据融合变异体亚型优化治疗策略提供了线索。相关转化研究提示，洛拉替尼具有显著免疫重塑效应，能有效形成长期免疫记忆效应，这或许也是其实现超长PFS获益的重要机制之一。DTPCs特征分析发现FOLR1、MMP14等可作为潜在联合治疗靶点，为克服靶向治疗中残留肿瘤细胞所导致的复发难题提供了新思路，未来可基于残留肿瘤细胞特征进一步探索联合治疗策略，有望再度降低患者术后复发率。

七年见证，十年启程：CROWN研究数据点亮ALK阳性NSCLC长生存新航向

在此次「博十年，向愈行」专题会中，吴一龙教授作开场致辞并指出，引起全球轰动的CROWN研究7年结果令人非常振奋。研究提示，治疗前2年可能是影响长期获益的关键阶段，而平稳度过2年后每年发生疾病进展的患者比例极低。基于这些突破性成果，临床也需要进一步思考：是否需要持续用药？10年后的治疗格局将如何演变？在晚期疗效如此卓越的背景下，手术和放疗是否仍有必要？这些问题源于优异的临床实绩，而对其不断追问与探索，正是推动患者长期生存获益持续改善的重要动力。

杨衿记教授从长期疾病管理的角度指出，当越来越多患者能够实现超过5年的生存时，晚期肺癌的管理模式也将逐步呈现慢病化特征，而有效药物的出现正是关键推动力，洛拉替尼无疑是这一进程中的代表物。但对于患者而言，5年乃至7年仍不是终点，因此，未来更值得期待的是洛拉替尼能否帮助更多患者迈向十年甚至更长期的PFS。因此我们乐观地期望，洛拉替尼一线治疗的10年PFS率能够达到50%以上，推动肺癌慢病化管理再上新的台阶。博十年，势在必行，期待这一愿景逐步成为现实。

董晓荣教授对于参加本届CTONG年会和「博十年，向愈行」专题会表示倍感振奋。洛拉替尼的问世，为ALK阳性NSCLC患者带来了实现慢病化长期生存的可能，也让这一治疗药物真正成为医者长久携手的「战友」。此次与各位专家同道齐聚一堂、深入交流，不仅令人深受鼓舞，也进一步坚定了大家对肺癌诊疗未来发展的信心。

随后，在大会主席及主席团全体专家的共同见证下，举行了隆重而热烈的「七年之证，十年之约」启动仪式。该仪式既是对CROWN研究7年随访所取得的的长生存数据的高度致敬，也是对未来ALK阳性NSCLC患者迈向十年乃至更长期生存目标的共同期许，标志着ALK阳性NSCLC治疗从「长生存」迈向「临床治愈」的新征程。

风险前移，赢在起点：三大关键挑战的主动防控策略

专题报告环节中，在南昌大学第二附属医院刘安文教授的主持下，四川省肿瘤医院周进教授分享了《赢在一线，决胜长远：ALK+NSCLC长生存关键风险的前移管理》主题报告。ALK阳性NSCLC患者无疑是靶向治疗时代的「幸运儿」，这主要得益于精准医学的纵深推进和新药研发的持续突破。从一代克唑替尼开启里程碑式的靶向治疗纪元，到二代药物显著提升全身疗效并夯实颅内病灶控制优势，再到三代洛拉替尼应运而生，这一治疗格局的演进不断刷新生存预期。尤其洛拉替尼凭借其独特的作用机制与卓越疗效，在ALK领域展现出「独一代」的引领风范。CROWN研究7年随访数据显示，洛拉替尼中位PFS已突破84个月，7年PFS率达55%，这一数据创下了目前晚期实体瘤领域单药靶向治疗的最长PFS结果[3]。

周进教授指出，脑转移在ALK阳性NSCLC中高发且进展迅速，一旦发生会导致预后差、生活质量下降和经济负担加重，因此预防新发脑转移已成为医患双方共同的首要考量。二代ALK-TKI因链状结构存在「难穿越、弱结合、易耐药」的三重局限，5年脑转移累积发生率仍达20%[4]；而洛拉替尼凭借独特大环酰胺结构实现「易穿越、强结合、广覆盖」三重优势，CROWN研究基线无脑转移患者中，洛拉替尼组7年颅内无进展率达96%，亚洲人群5年新发脑转移率为0%[1,5]。同时，一线洛拉替尼可有效预防ALK靶内二次耐药，CROWN研究5年和7年随访均未发现新的ALK靶内二次耐药[3,6]。此外，洛拉替尼组7年ORR达81%，80%的患者靶病灶缓解深度>50%，为超长PFS奠定坚实基础[3,7]。

中国真实世界数据与CROWN研究高度一致，一线1年PFS率近90%；且模型预测，一线使用洛拉替尼的「3+2」序贯模式，累积PFS较「2+3」序贯模式延长约5年[3,8]。同时，洛拉替尼长期安全性良好，AE可管可控。国内外指南一致高级别推荐洛拉替尼作为一线优选，「好药先用」才能真正赢得长期主义。

同心协力，管理有策：医患协同下的全程照护实践

随后，在浙江省肿瘤医院范云教授的主持下，中国医科大学附属第一医院赵明芳教授围绕主题《医患协同，共赴十年：携手迈向ALK+NSCLC长生存新时代》展开分享，并通过一例真实病例，系统阐释了洛拉替尼长期治疗过程中患者、照护者与医疗团队协同管理的重要价值。

患者为45岁男性，既往无吸烟史及特殊病史，2024年5月因乏力、晨吐及流感样症状持续3周就诊。胸部X线发现右侧气管旁区5.8cm×2.8cm的卵圆形致密影；进一步胸部CT显示左肺下叶结节、右肺上叶磨玻璃密度影、右肺广泛性淋巴管周围病变，以及多发肝脏结节和广泛骨转移。经超声引导下肝活检，患者被确诊为转移性肺腺癌，基因检测提示EML4-ALK融合变体1阳性，PD-L1表达。考虑到患者初诊即为晚期、伴多器官转移，且作为家庭支柱对长期生存具有强烈诉求，医患双方在充分沟通后选择洛拉替尼100mg、每日一次作为一线治疗。

团队通过PMMR四步法，即准备、监测、管理和再评估，对洛拉替尼相关不良反应进行管理。治疗开始前，团队全面评估患者的血脂、体重、心电图及精神心理状况，明确主要照护者，并向患者及家属充分介绍洛拉替尼常见不良反应的类型、发生规律和监测重点。治疗期间，则通过定期体格检查、实验室检查、血脂监测及主动沟通，及时识别患者身体、情绪和行为方面的变化。赵明芳教授强调，照护者在观察隐匿症状、及时反馈异常变化方面具有不可替代的作用，而患者主动参与和持续记录，也有助于将不良反应管理由被动处理前移至早期预防。

在后续治疗过程中，患者先后出现高脂血症、CNSAE（包括情绪易怒、轻度焦虑/抑郁、睡眠障碍）、体重增加、轻度下肢水肿，以及短暂、间歇性肢端麻木。经规范降脂治疗、认知行为干预、饮食运动管理及持续随访后，上述AE均得到有效控制，未对日常生活和工作造成持续影响，患者始终维持洛拉替尼100mg、每日一次治疗。

截至目前，患者持续显示出对洛拉替尼的缓解，CNS症状明显改善并得到管理，体重维持稳定，并恢复规律运动和更健康的饮食习惯。患者始终维持洛拉替尼100mg、每日一次治疗，同时接受规范降脂治疗，生活与工作状态得到良好保持。该病例表明，长期获益不仅依赖有效的一线治疗选择，也离不开治疗前充分准备、治疗中持续监测及AE出现后的及时干预。通过患者、照护者与医疗团队的协同配合，可在维持疗效的同时兼顾生活质量，为患者实现高质量长生存提供保障。

知行论道，愈见未来：专家共话洛拉替尼一线优选与全程管理

在湖南省肿瘤医院邬麟教授的主持下，多位专家围绕CROWN研究7年数据、洛拉替尼一线治疗的临床价值以及长生存背景下「以患者为中心」的医患管理策略展开了深入交流与探讨。

南京医科大学第一附属医院郭人花教授指出，阿来替尼34.8个月的中位PFS数据[9]曾令业内倍感振奋，而洛拉替尼长期随访进一步将ALK阳性NSCLC的PFS延伸至7年以上。对于初诊时常处于迷茫和焦虑状态的年轻患者，充分介绍长期治疗前景有助于增强治疗信心。她认为，一线治疗应优先考虑疗效和长期生存获益；对于高脂血症、体重增加等不良反应，可通过治疗前宣教、家庭沟通及多学科协作积极管理，因此应尽可能将疗效更优的药物前移。

吉林省肿瘤医院张良教授认为，洛拉替尼不仅是一线治疗的重要优选，其带来的深度缓解也为ALK阳性NSCLC的全程管理提供了新的思路。对于治疗后仍存在局部残留或局限进展病灶的患者，可通过多学科团队（MDT）评估，探讨局部治疗的介入时机；同时，其在新辅助治疗及潜在可切除患者中的应用价值也值得进一步探索。针对少数可能早期耐药或进展的患者，未来可结合循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测、TP53共突变等生物标志物识别高风险人群，并探索个体化强化治疗策略。

安徽医科大学第一附属医院杜瀛瀛教授进一步强调，随着洛拉替尼一线疗效优势逐步得到认可，当前更重要的问题已转向如何通过医患协同将药物用好。对于基线存在高脂血症，或既往有脑梗、心梗等心脑血管事件史的患者，应加强血脂及心血管风险的综合管理，尽可能保障规范、持续用药，使长期获益充分体现。与此同时，随着患者PFS不断延长，长期用药带来的经济负担也可能成为全程管理中需要关注的现实因素。

浙江省肿瘤医院金莹教授表示，CROWN研究长期随访重新定义了ALK阳性NSCLC的生存获益，临床关注已由中位PFS进一步延伸至5年、7年乃至更长期的PFS率，也让更多患者看到了长期生存的希望。在CNS转移管理方面，洛拉替尼使治疗目标由控制既有脑转移进一步前移至预防脑转移；同时，ALK-TKI在新辅助及辅助治疗中的探索，也有望推动治疗边界向早期阶段延伸。未来仍需重点关注不良反应管理、耐药机制，以及不同ALK融合变体和合并MET扩增等特殊人群的个体化治疗。

北京大学深圳医院王芬教授结合病例指出，对于ALK阳性且PD-L1高表达的患者，ALK-TKI仍应作为治疗。她分享的一例年轻患者初诊时ALK免疫组化阴性、PD-L1表达，在接受多线免疫及化疗后，经胸膜再次活检确认ALK阳性，随后使用洛拉替尼获得显著缓解，并实现结婚生子的愿望。该患者在长期治疗中能够主动学习、识别并调节情绪及CNS相关症状，也使她认识到患者同伴教育的价值：由有治疗经验的患者分享真实感受和管理方法，往往更容易被其他患者理解和接受，可作为医生常规宣教的重要补充。

首都医科大学附属北京胸科医院张同梅教授表示，洛拉替尼能够显著降低疾病进展及颅内进展风险，使ALK阳性NSCLC成为肺癌慢病化管理的代表性疾病。对于洛拉替尼相关不良反应，治疗前充分宣教并坚持规范管理十分关键；以高脂血症为例，部分患者经过规律降脂治疗后，血脂可逐渐趋于稳定，后续甚至能够适当减少降脂药物。她强调，长期治疗对临床医生提出的更高要求，在于同步做好共病、合并用药和药物相互作用管理，并避免患者取药后脱离规律随访。只有将全程化、精细化管理落实到每次就诊，才能在控制不良反应的同时，充分发挥好药的长期治疗价值。

大会

会议尾声，杨衿记教授在中指出，洛拉替尼为ALK阳性患者带来了迈向十年乃至更长期生存的希望，未来随着CROWN研究随访持续推进，其10年PFS和OS数据值得期待。与此同时，未来还需重点关注两大方向：一是肿瘤本身的生物学因素，如PD-L1高表达、MET扩增、TP53共突变等，可能与部分患者早期进展风险相关，未来需要进一步明确其临床价值，并探索相应的风险干预策略；二是患者自身的生理和心理社会因素，包括基线高脂血症、心脑血管疾病，以及抑郁、焦虑等精神心理问题，均需在全程管理中予以重视和及时应对。这些因素共同构成了ALK阳性晚期NSCLC患者迈向十年长生存过程中需要跨越的重要关口。未来仍需要医药企业、医疗机构、患者及家属多方携手，通过更加精准的治疗决策和更加规范的长期管理，让患者的十年生存之路走得更加稳健而长远。